Erbliches Angioödem

Hereditäres Angioödem - eine genetische Erkrankung, bei der der Inhibitor der C1-Komponente des Komplementsystems fehlt. Symptome sind wiederkehrende Schwellungen der Haut, der Schleimhäute und der Bauchorgane, die mit Erstickung (mit Larynxödem), Erbrechen und Bauchschmerzen (mit Abdominalverletzungen) einhergehen können. Die Diagnose wird auf der Grundlage der Untersuchung, der Untersuchung der Erbgeschichte, der Bestimmung des C1-Inhibitors, der C4- und C2-Komponenten im Blutplasma und der molekulargenetischen Untersuchungen gestellt. Die Behandlung erfolgt durch Kompensation des absoluten oder funktionellen Mangels des C1-Inhibitors, der Verwendung von Bradykinin- und Kallikrein-Blockern und der Verwendung von frischem gefrorenem Spenderplasma.

Erbliches Angioödem

Das hereditäre Angioödem (NAO) ist eine Variante der primären Immunschwäche aufgrund einer Verletzung der Hemmung des Komplementsystems, genauer seiner Hauptfraktion C1. Zum ersten Mal wurde dieser Zustand im Jahr 1888 von U. Osier beschrieben, der bei einer jungen Frau wiederkehrende Ödeme entdeckte und in mindestens fünf Generationen ihrer Familie eine ähnliche Erkrankung feststellte. Es ist bemerkenswert, dass I. Quincke das richtige Angioödem erst 6 Jahre vor der Entdeckung der erblichen Form dieser Pathologie - 1882 - entdeckt hatte. Das hereditäre Angioödem hat einen autosomal-dominanten Übertragungsmodus und betrifft sowohl Männer als auch Frauen mit der gleichen Häufigkeit. Nach einigen Daten ist die Erkrankung bei Frauen schwerer und früher, aber es wurde keine zuverlässige Forschung zu diesem Thema durchgeführt. Die Inzidenz von erblichen Angioödemen variiert offenbar beträchtlich zwischen den verschiedenen ethnischen Gruppen, was für diesen Indikator sehr heterogene Zahlen ergibt - von 1:10 000 bis 1: 200 000.

Ursachen des erblichen Angioödems

Die unmittelbare Ursache für die Entwicklung eines hereditären Angioödems ist primärer Immundefekt, der in einem Mangel oder einer funktionellen Unzulänglichkeit eines Esteraseinhibitors einer der Komponenten des Komplements C1 besteht. Dadurch wird auch die Hemmung der Aktivierung anderer Komponenten dieses Systems, C4 und C2, verletzt, was zu einer noch größeren Störung des Betriebs dieses Immunmechanismus führt. Den Genetikern gelang es, das für 98% der Formen des erblichen Angioödems verantwortliche Gen zu bestimmen, das C1NH ist, das sich auf dem Chromosom 11 befindet und für den obigen Esteraseinhibitor C1 kodiert. Unterschiedliche Mutationen können in ihrem Verlauf zu verschiedenen Formen der Erkrankung führen, die zwar ähnliche klinische Manifestationen haben, sich aber in einer Reihe diagnostischer Tests unterscheiden.

Bei einigen Arten der C1NH-Genmutation wird die Synthese des C1-Inhibitorproteins vollständig gestoppt, wodurch es im Blutplasma fehlt, und das Stoppen des Komplementsystems wird durch ineffiziente Seitenwege durchgeführt. In anderen Fällen tritt ein erbliches Angioödem vor dem Hintergrund des normalen Gehalts des Inhibitors im Blut auf, während der Gendefekt C1NH zu einer Zerstörung der Struktur des aktiven Zentrums dieses Enzyms führt. Infolgedessen wird der C1-Inhibitor funktional unterlegen, was der Grund für die Entwicklung der Pathologie ist. Es gibt auch seltene Formen des hereditären Angioödems, bei denen weder Menge noch Aktivität des Esterase C1-Inhibitors verändert werden, noch Mutationen im C1NH-Gen - die Ätiologie und Pathogenese solcher Erkrankungen sind heute unbekannt.

Wenn Sie die Hemmung der Aktivität der Komponenten des Komplements (C1, C2, C4) stoppen, wird eine Immunreaktion ausgelöst, die in ihrem Verlauf der Allergie, insbesondere der Urtikaria, ähnelt. Die Komponenten des Komplements sind in der Lage, die Blutgefäße der tiefen Schichten der Dermis zu erweitern, erhöhen die Permeabilität ihrer Wände, was die Diffusion von Blutplasmabestandteilen in den Interzellularraum der Gewebe der Haut und der Schleimhäute hervorruft und zu deren Ödem führt. Darüber hinaus spielen vasoaktive Polypeptide - Bradykinin und Kallikrein - eine wichtige Rolle bei der Pathogenese des hereditären Angioödems, was den Ödemgrad weiter erhöht und auch zu einem Krampf der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltrakts führen kann. Diese Prozesse verursachen eine Vielzahl von Symptomen eines hereditären Angioödems: Schwellungen der Haut (in den Gliedmaßen, im Gesicht, im Nacken) und in den Schleimhäuten (Mundhöhle, Kehlkopf, Rachen), Bauchschmerzen und Dyspepsie, die durch eine Kombination von Ödem und Spasmen verursacht werden.

Klassifikation des erblichen Angioödems

Insgesamt wurden heute drei Haupttypen eines erblichen Angioödems identifiziert. Ihre Unterschiede in Bezug auf den klinischen Verlauf der Pathologie sind sehr gering, um die Form der Erkrankung mithilfe spezieller Diagnosetechniken zu bestimmen. Für einen Immunologen ist es äußerst wichtig, die Art des hereditären Angioödems zu bestimmen, da die Behandlungstaktik dieser Pathologie weitgehend davon abhängt:

  1. Ein hereditäres Angioödem des 1. Typs (NAO-1) ist die häufigste Form der Erkrankung. Es wird bei 80-85% der Patienten mit dieser Pathologie registriert. Die Ursache für NAO dieses Typs ist das Fehlen des C1NH-Gens oder eine Nonsense-Mutation darin, mit der Folge, dass der C1-Inhibitor nicht im Körper gebildet wird.
  2. Das hereditäre Angioödem des 2. Typs (NAO-2) ist eine seltenere Form der Pathologie, es wird nur bei 15% der Patienten festgestellt. Es ist auch auf einen genetischen Defekt in C1NH zurückzuführen, die Expression des C1-Inhibitorproteins hört jedoch nicht auf und das Enzym selbst hat eine veränderte Struktur seines aktiven Zentrums. Dies führt zu seiner Minderwertigkeit und es wird ihm unmöglich, seine Funktionen richtig auszuführen.
  3. Das hereditäre Angioödem des 3. Typs ist eine relativ kürzlich entdeckte Form der Krankheit mit einer praktisch unerforschten Ätiologie und Pathogenese. Es wurde zuverlässig gefunden, dass bei dieser Art von Ödem keine C1NH-Genmutationen vorhanden sind, die normale Menge des Esteraseinhibitors der Komplementkomponente C1 und seine funktionelle Aktivität aufrechterhalten werden. Zu diesem Formular (oder seiner Kombination) eines erblichen Angioödems sind keine weiteren Daten verfügbar.

Symptome eines erblichen Angioödems

Bei der Geburt und in der Kindheit (mit Ausnahme seltener Fälle) manifestiert sich das erbliche Angioödem in der Regel nicht. Häufig treten die ersten Anzeichen der Krankheit in der Adoleszenz auf, da sie durch Stress und hormonelle Veränderungen ausgelöst werden, die zu dieser Zeit im Körper auftreten. Das erbliche Angioödem tritt jedoch häufig später auf - im Alter von 20 bis 30 Jahren oder sogar bei älteren Menschen. Meistens geht der Entwicklung des ersten Anfalls ein provokatives Phänomen voraus: schwerer emotionaler Stress, schwere Krankheit, Operation, Einnahme bestimmter Medikamente. In der Zukunft sinkt die „Empfindlichkeitsschwelle“ in Bezug auf provozierende Faktoren, Anfälle treten häufiger auf - das erbliche Angioödem tritt immer wieder auf.

Die Hauptmanifestation der Krankheit bei den meisten Patienten ist das Anschwellen der Haut und des Unterhautgewebes an Händen, Füßen und manchmal auch Gesicht und Hals. In schwerwiegenden Fällen treten ödematöse Phänomene an den Schleimhäuten der Mundhöhle, des Kehlkopfes und des Rachens auf - dies kann zum Ersticken (Ersticken) führen, was die häufigste Todesursache bei einem erblichen Angioödem ist. In anderen Fällen treten die Symptome des Magen-Darm-Trakts in den Vordergrund: Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen und Krämpfe im Unterleib, manchmal erhält ein ähnliches Krankheitsbild die Merkmale eines „akuten Unterleibs“. In einigen Fällen ist das erbliche Angioödem durch eine Kombination von Hautödem, Schleimhäuten und Läsionen des Gastrointestinaltrakts gekennzeichnet.

Diagnose eines erblichen Angioödems

Um ein erblich bedingtes Angioödem zu identifizieren, werden die körperliche Untersuchung des Patienten, die Untersuchung seiner erblichen Vorgeschichte, die Bestimmung der Menge an C1-Inhibitor im Blut sowie die Bestandteile des Komplements C1, C2, C4 und molekulargenetische Untersuchungen verwendet. Die Untersuchung in der akuten Phase der Erkrankung zeigt Schwellungen der Haut oder der Schleimhäute, Patienten können über Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall klagen. Im Blut fehlt der Esterase-C1-Inhibitor in Gegenwart eines erblichen Angioödems des 1. Typs vollständig, und die Konzentrationen der Indikatorkomponenten des Komplements sind signifikant verringert. Bei der Typ-2-Krankheit kann eine geringe Menge C1-Inhibitor im Blutplasma nachgewiesen werden, in seltenen Fällen ist der Spiegel normal, die Verbindung weist jedoch eine verminderte funktionelle Aktivität auf. Bei allen drei Varianten des erblichen Angioödems überschreitet der Spiegel von C1, C2 und C4 nicht 30-40% der Norm, daher ist dieser Indikator der Schlüssel zu der Diagnose dieses Zustands.

Die Untersuchung der erblichen Vorgeschichte des Patienten zeigt häufig das Vorhandensein einer ähnlichen Krankheit in mindestens mehreren Generationen seiner Vorfahren und anderer Verwandten. Die Abwesenheit von Anzeichen familiärer Natur der Pathologie ist jedoch kein eindeutiges Kriterium für die Beseitigung des erblichen Angioödems, bei etwa einem Viertel der Patienten beruht dieser Zustand auf spontanen Mutationen und wird zum ersten Mal in einer Familie festgestellt. Die molekulargenetische Diagnose erfolgt durch automatische Sequenzierung des C1NH-Gens zur Identifizierung von Mutationen. Die Differentialdiagnostik sollte mit Angioödem allergischer Herkunft und erworbenen Formen eines C1-Inhibitormangels durchgeführt werden.

Behandlung des erblichen Angioödems

Die Therapie des hereditären Angioödems wird in zwei Arten unterteilt - die Behandlung eines akuten Anfalls der Krankheit und die prophylaktische Verabreichung von Medikamenten, um deren Entwicklung zu verhindern. Im Falle eines akuten Angioödems, das durch NAO hervorgerufen wird, sind herkömmliche anti-anaphylaktische Maßnahmen (Adrenalin, Steroide) unwirksam. Sie müssen einen nativen oder rekombinanten C1-Inhibitor, Antagonisten von Bradykinin und Kallikrein, verwenden. Eine solche Behandlung sollte so früh wie möglich beginnen, idealerweise bei den ersten Anfällen eines erblichen Angioödems.

Eine Langzeitprophylaxe der Krankheit wird in Fällen durchgeführt, in denen die Anfälle zu häufig (mehr als einmal pro Monat) auftreten, wenn in der Vergangenheit Larynxödem oder Erstickung oder ein Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation aufgetreten ist. Vorbeugung schließt die Verwendung von Androgenen, exogenen (rekombinanten oder nativen) Formen von C1-Esterase-Inhibitoren, Antifibrinolytika ein. Bei einem gutartigen Verlauf des erblichen Angioödems - seltene Anfälle und deren relativ schnelles Verschwinden - kann eine solche Behandlung nicht verordnet werden. Es wird jedoch empfohlen, die oben genannten Mittel kurz vor chirurgischen oder zahnärztlichen Eingriffen sowie körperlichen und geistigen Belastungen für kurze Zeit zu verwenden, um das Risiko eines Angriffs zu verringern.

Prognose und Prävention eines hereditären Angioödems

In den meisten Fällen ist die Prognose eines hereditären Angioödems relativ günstig im Hinblick auf das Überleben - bei vernünftiger Behandlung und Prävention treten Anfälle äußerst selten auf und gefährden das Leben des Patienten nicht. Gleichzeitig besteht immer das Risiko eines Larynxödems, das zum Ersticken und zum Tod führen kann. Solche Patienten sollten nicht nur erheblichen körperlichen und seelischen Stress vermeiden, sondern vorzugsweise eine Karte oder ein Medaillon mit einem Hinweis auf die Diagnose bei sich tragen. Eine große Anzahl von Todesfällen aufgrund eines hereditären Angioödems war auf falsche Handlungen von Ärzten zurückzuführen, die die Diagnose nicht kennen und daher traditionelle Medikamente gegen allergisches Angioödem verwenden, die im LLW unwirksam sind.

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Erbliches Angioödem

Das hereditäre Angioödem (NAO) ist eine angeborene, chronische Erkrankung, bei der es sich um eine primäre Immundefizienz handelt, die normalerweise autosomal dominant vererbt wird und sich durch das Auftreten eines wiederkehrenden Ödems eines bestimmten Körperteils manifestiert. Geschwollenheit kann in allen Bereichen der Haut oder Schleimhäute und Verdauungsorgane auftreten. Mit der Niederlage der Atemwege wird die Krankheit für den Patienten lebensbedrohlich. In etwa 25% der Fälle wird die Krankheit durch spontane Mutation ausgelöst.

Warum tritt ein erbliches Angioödem auf? Was sind die Varianten dieser genetischen Krankheit? Wie wird es manifestiert, entdeckt und behandelt? Antworten auf diese Fragen finden Sie im Artikel.

Zum ersten Mal wurde die NAO 1888 von Dr. W. Osier beschrieben, der die Patientin beobachtete und herausfand, dass solche Ödeme in Vertretern von fünf Generationen ihrer Familie vorkamen. Allergisches Angioödem wurde bereits 1882 von I. Quincke beschrieben, zu diesem Zeitpunkt wussten die Spezialisten jedoch noch nicht, welche mögliche Erbform möglich war.

Die erbliche Form des Angioödems wird von einem autosomal dominanten Typ übertragen und wird gleichermaßen von Jungen und Mädchen geerbt. Nach den Beobachtungen einiger Spezialisten bei Frauen manifestiert sich diese Krankheit in einem früheren Alter und ist schwerer.

In der Regel macht sich der NAO im Alter von bis zu 20 Jahren zum ersten Mal bemerkbar, und wenn er sich im Jugendalter entwickelt, kann dies aufgrund der aktiven hormonellen Veränderungen im Körper schwieriger werden. In seltenen Fällen tritt das Debüt der Krankheit im mittleren oder hohen Alter auf. Die Häufigkeit dieser erblichen Pathologie ist in den verschiedenen ethnischen Gruppen unterschiedlich, die Prävalenzraten variieren von 1 Fall pro 10.000 Einwohner bis 1 Fall pro 200.000

Gründe

Genetische Forscher konnten nachweisen, dass sich NAO in 98% der Fälle aufgrund von Änderungen des C1NH-Gens auf dem 11. Chromosom entwickelt, das für die Codierung des C1-Esterase-Inhibitors verantwortlich ist. Seine verschiedenen Mutationen verursachen die Entwicklung ungleicher Formen der Krankheit, ähnlich in ihren Symptomen, unterscheiden sich jedoch in diagnostischen Kriterien.

Der Mangel oder die Nichtfunktion des durch eine genetische Mutation hervorgerufenen Esterase-C1-Inhibitors führt zu einer Verletzung der Inhibierung von C2 und C4 - anderen Komponenten dieses Systems. Diese Änderungen führen zu einer noch stärkeren Verletzung der Immunitätsmechanismen.

Einige Mutationen verursachen eine vollständige Einstellung der C1-Produktion und fehlen im Blut. Bei anderen Änderungen des Gens ist C1NH C1 in ausreichendem Volumen im Blut vorhanden, jedoch ist seine Funktionalität beeinträchtigt und es erfüllt die Aufgaben nicht. Es werden auch seltene Formen von LLW nachgewiesen, bei denen weder ein Mangel des Esterase C1-Inhibitors noch eine Mutation im C1NH-Gen beobachtet werden. Die Ursachen solcher Krankheitsformen sind noch nicht bekannt.

Entwicklungsmechanismus

Bei Funktionsstörungen der C1-, C2- und C4-Inhibitoren wird eine Immunreaktion ausgelöst, die der Pathogenese einer allergischen Urtikaria ähnelt. Dadurch weiten sich die Blutgefäße aus, die Permeabilität ihrer Wände nimmt zu und die Plasmakomponenten „sickern“ in den Interzellularraum der Gewebe der Haut, der Schleimhäute oder der Organe.

Neben Änderungen in der Aktivität der C1-, C2- und C4-Inhibitoren wird die Entwicklung des Ödems durch das Vorhandensein von Kallikrein und Bradykinin verstärkt, die zur Zunahme des Ödems beitragen und Krämpfe der Wände des Verdauungstrakts auslösen können. Alle oben genannten Vorgänge verursachen eine Vielzahl von Manifestationen dieser Krankheit: Schwellung des Gesichts, des Halses, der Hände, der Beine und der Schleimhäute des Mundes, des Halses und des Kehlkopfes, Bauchschmerzen und Dyspepsie, die durch Krämpfe und Schwellungen der Verdauungsorgane verursacht werden.

Klassifizierung

Experten identifizieren 3 Haupttypen von NAO. Ihre Symptome sind ähnlich und unterscheiden sich leicht, und diagnostische Tests werden verwendet, um die Formen zu unterscheiden. Eine solche Taktik bei der Untersuchung des Patienten ist äußerst wichtig, da der Behandlungsplan abhängig von der Form der Erkrankung erstellt wird.

Arten des erblichen Angioödems:

  • Typ I wird in 80 bis 85% der Patienten nachgewiesen, hervorgerufen durch das Fehlen des C1NH-Gens oder dessen Mutation, was zum Abbruch der Produktion des C1-Inhibitors führt.
  • Typ II tritt bei etwa 15% der Patienten auf, verursacht durch eine Mutation des C1NH-Gens, was zu einer Änderung der Struktur des aktiven Zentrums des C1-Inhibitors und seiner Unfähigkeit, die ihm zugewiesenen Funktionen auszuführen, führt;
  • Typ III - die Ursachen dieser Form der Erkrankung sind noch nicht identifiziert und untersucht worden, nur die Tatsache, dass diese Art von Pathologie keine Mutationen im C1NH-Gen verursacht und der Körper eine ausreichende Menge eines funktionellen C1-Inhibitors produziert, wird zuverlässig ermittelt.

Symptome

In der überwiegenden Mehrheit der Fälle manifestiert sich der NAO unmittelbar nach der Geburt eines Kindes nicht. Sehr selten treten die ersten Anzeichen nach 1-2 Jahren auf, am häufigsten tritt die Krankheit während der Pubertät oder nach 20 Jahren auf. In seltenen Fällen manifestiert sich die Krankheit erst im mittleren oder hohen Alter.

Normalerweise geht ein signifikanter Angriff eines Ödems von einem signifikanten Faktor oder Ereignis aus:

  • hormoneller Anstieg während der Pubertät;
  • emotionaler Stress;
  • irgendwelche Verletzungen;
  • Operation oder zahnärztliche Manipulation;
  • schwere Krankheit;
  • bestimmte Medikamente einnehmen.

Nach dem Debüt des NAO können nachfolgende Angriffe auch unter dem Einfluss von weniger signifikanten prädisponierenden Faktoren auftreten. Rückfälle der Krankheit mit der Zeit treten häufiger auf.

NAO zeigt normalerweise ein Ödem der Haut der Extremitäten, des Gesichts, des Halses oder der Schleimhäute der Mundhöhle, des Kehlkopfes und des Rachens. Der Patient hat Beschwerden über Stimmveränderungen, Atemnot und Schluckbeschwerden. In schweren Fällen führt die Schwellung der Atemwege zur Erstickung. In einigen Fällen führt Erstickung zum Tod.

Bei einigen Patienten ist das NAO stärker ausgeprägtes Ödem der Verdauungsorgane. Aus diesem Grund hat der Patient Beschwerden wie Erbrechen, Übelkeit, Krämpfe im Unterleib und Durchfall. Manchmal entwickelt sich ein klinisches Bild eines akuten Abdomens oder einer Darmobstruktion.

Bei einer Reihe von Patienten manifestiert sich die Krankheit durch eine Kombination von Ödemen der Haut oder Schleimhäute und Organe des Verdauungstraktes. In seltenen Fällen ist die Erkrankung atypisch und äußert sich in lokalisierten Schmerzen im Unterleib und in den Gelenken.

Das Auftreten von Urtikaria und Hautjucken ist für NAO nicht typisch. In einigen Fällen treten jedoch bei einigen Patienten vor der Entwicklung eines Ödems Hautausschläge auf, die in ihrem Aussehen einem Erythema multiforme ähneln.

Manchmal mit Schwellung des Gesichts können sich Schwellungen auf die Meningealmembranen ausbreiten. In solchen Fällen hat der Patient Symptome, die für eine Meningitis charakteristisch sind: Kopfschmerzen, Erbrechen, steife Nackenmuskeln und Anfälle. Bei der Beteiligung der Labyrinthsysteme am Ödem klagt der Patient über Übelkeit, Schwindel und Erbrechen.

Diagnose

Führen Sie zur Diagnose eines erblichen Angioödems Folgendes aus:

  • Untersuchung und Untersuchung von Patientenbeschwerden - während einer Exazerbation werden Ödeme erkannt, Patienten können über Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Verdauungsstörungen klagen;
  • Erfassung der Familienanamnese - in den meisten Fällen gibt es Hinweise auf ähnliche Symptome bei Verwandten mehrerer Generationen;
  • Bluttests für den Spiegel des C1-Inhibitors und die Bestandteile der Komplemente C1, C2 und C4 - Bei einem erblichen Ödem des ersten Typs fehlt der C1-Inhibitor vollständig, und die Indikatoren für C1, C2 und C4 sind signifikant reduziert, beim zweiten Typ der Erkrankung ist der Indikator des C1-Inhibitors reduziert (manchmal normal, jedoch funktionsfähig Aktivität ist reduziert), C1, C2 und C4 sind reduziert;
  • molekulargenetische Tests - im C1NH-Gen werden Mutationen nachgewiesen.

Das Hauptkriterium für die Diagnose von LLW sind die Daten zur Abnahme des Niveaus von C1, C2 und C4. Ihre Indikatoren überschreiten nicht 30-40% der Norm. In den meisten Fällen wird eine belastete Familienanamnese festgestellt, aber bei etwa 25% der Patienten sind Mutationen im C1NH-Gen spontan und werden zum ersten Mal in der Familie nachgewiesen.

Um Fehler zu vermeiden, wird eine Differenzialdiagnose von LLW mit allergischer Form eines Angioödems oder erworbenem Mangel an C1-Inhibitor durchgeführt.

Behandlung

NAO wird während einer Exazerbation (zur Beseitigung von Symptomen) und bei Remissionen (zur Verhinderung von Angriffen) behandelt.

Mit der Entwicklung eines akuten Angioödems ist die Durchführung herkömmlicher Notfallmaßnahmen (Verabreichung von Antihistaminika, Adrenalin und Glucocorticosteroiden) unwirksam. Die Einführung von rekombinanten oder nativen C1-Inhibitoren, Bradykinin-Antagonisten (Firazir) und Kallikrein kann den Patienten in solchen Situationen retten. Wenn diese Medikamente nicht verabreicht werden können, wird der Patient mit frischem gefrorenem Plasma transfundiert. In milden Fällen kann eine intravenöse Infusion von E-Aminocapronsäure 5% - 100 ml durchgeführt werden (die Verwendung von frischem gefrorenem Plasma ist jedoch wirksamer).

Bei der Niederlage der Verdauungstraktorgane wird dem Patienten empfohlen, Schmerzmittel und krampflösende Mittel während eines Anfalls einzunehmen. Der Patient muss sich unter der Aufsicht eines Bauchchirurgen befinden, da eine langfristige Schwellung zu einer Nekrose der Darmwände führen kann und eine Operation erforderlich ist.

Die Einleitung einer spezifischen Behandlung des hereditären Angioödems sollte so früh wie möglich beginnen. Es ist wünschenswert, dass die notwendigen Medikamente während des ersten Anfalls der Schwellung verschrieben werden.

Die Entscheidung über die Notwendigkeit einer langfristigen Prävention von Anfällen der Krankheit wird getroffen, wenn der erste Anfall sehr schwer war, es Anzeichen für ein Kehlkopfödem oder Asphyxie gibt, ein Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation oder Ödeme mehr als einmal im Monat auftraten. Um Angriffe zu verhindern, kann NAO die folgenden Tools verwenden:

  • Androgene (Methyltestosteron, Danazol, Danoval);
  • Esterase C1-Inhibitoren;
  • Antifibrinolytika.

Bei seltenen, kurzen und leichten Anfällen von LLW kann eine prophylaktische Behandlung nicht verordnet werden. Vor der Durchführung zahnärztlicher Eingriffe und Operationen oder bevorstehender intensiver körperlicher oder geistiger Anstrengung sollten die obigen Vorbereitungen in kurzen Kursen getroffen werden.

Alle Patienten mit NAO werden empfohlen:

  • Tragen Sie medizinische Unterlagen oder ein Medaillon mit einem Hinweis auf die Diagnose, um die Notfallversorgung während eines Angriffs sicherzustellen.
  • sich nicht in staubigen oder feuchten Räumen aufhalten;
  • psycho-emotionalen Stress minimieren;
  • starke körperliche Anstrengung ablehnen;
  • verhindern mechanische Einflüsse auf Haut oder Schleimhäute;
  • rechtzeitig behandeln Herde chronischer Infektion;
  • Nehmen Sie Antibiotika und Antimykotika nur nach ärztlicher Verordnung ein.
  • Nehmen Sie keine pflanzlichen Heilmittel, ACE-Hemmer und Betablocker ein.
  • regelmäßig einen Allergologen-Immunologen besuchen.

Prognose

Für die meisten Patienten ist die Prognose für die rechtzeitige Behandlung und Prävention von NAO-Anfällen günstig. Ödeme sind in solchen Fällen selten und stellen keine Gefahr für das Leben dar. Bei allen Patienten mit dieser Krankheit besteht jedoch das Risiko eines Larynxödems mit dem Risiko einer späteren Asphyxie. Das Tragen eines Medaillons mit einer Diagnose oder einer medizinischen Dokumentation in solchen Fällen ermöglicht es Ärzten, den Zustand des Patienten sofort richtig einzuschätzen und die erforderlichen Notfallmaßnahmen zu ergreifen.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Wenn Sie Schwellungen der Haut oder Schleimhäute oder Schmerzen im Unterleib verspüren, wenden Sie sich an einen Allergologen und Immunologen. Wenn Schwellungen Atemnot hervorrufen, sollte der Patient das Rettungsteam anrufen. Bei abdominalen Formen der Krankheit sollte der Patient von einem Abdominalchirurgen überwacht werden.

Das hereditäre Angioödem ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die mit dem periodischen Auftreten von Ödemen der Schleimhäute, Haut oder Organe des Verdauungstrakts einhergeht. In einigen Fällen kann die Schwellung der Atemwege eine Bedrohung für das Leben des Patienten darstellen, da die üblichen Maßnahmen zur Beseitigung der Atemwege nicht ausreichen und die Verwendung bestimmter Medikamente erfordern. Die Behandlung dieser Erkrankung sollte so früh wie möglich beginnen und auf die Linderung und Vorbeugung von Anfällen gerichtet sein.

Vortrag, Ph.D. Latysheva E. A. zum Thema "Hereditäres Angioödem":

Über Angioödeme im Programm „Gesund leben!“ Mit Elena Malysheva (siehe 32:20 Min.):

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Differentialdiagnose und Behandlung des hereditären Angioödems (Analyse der klinischen Beobachtung)

Hereditäres Angioödem (NAO) - eine chronische Erkrankung, die zu der Gruppe der primären Immundefekte mit autosomal dominanter Vererbung und unvollständiger Penetranz gehört, die mit qualitativen oder quantitativen genetischen Ergebnissen verbunden sind

Das hereditäre Angioödem (NAO) ist eine chronische Erkrankung, die zur Gruppe der primären Immundefekte mit autosomal dominanter Vererbung und unvollständiger Penetranz gehört, die mit einem qualitativen oder quantitativ genetisch bedingten Defekt der Gene verbunden ist, die für die Synthese der Esteraseinhibitor-Komponente der C1-Komponente (C1inh), das sich in Form eines rezidivierenden Ödems (O.) der Haut und der Schleimhäute der Atemwege, des Gastrointestinaltrakts (GIT) und des Urogenitaltrakts manifestiert [2, 3, 5, 10-14]. Die ersten Erwähnungen dieser Art wurden von Hippokrates in der IV gemacht. BC er

Der primäre Mangel der Komplementkomponenten ist selten, da homozygot für autosomale Allele für die Manifestation notwendig ist. Die Ausnahme ist die Deletion des C1-Gensinh in Typ 1 Punktmutation in Typ 2 (11p11.2-q13). Patienten mit LLW sind Heterozygoten, dh sie haben ein normales und ein verändertes Gen, das für die Synthese und Funktion von C1 verantwortlich ist.inh. Die Mutationshäufigkeit des Gens beträgt durchschnittlich 1/100 000 [2, 3, 10, 13]. Trotz der seltenen Verbreitung von NAO wurden in einigen Ländern nationale Gesellschaften und Register geschaffen, beispielsweise in Frankreich wurden 300 Fälle beschrieben [11].

Derzeit sind 3 verschiedene Defekte bekannt [2, 3, 5, 10–12], die klinisch nicht unterscheidbar sind:

  • der erste - in 80–92% der Fälle ein quantitatives Defizit von C1inh bei der Bestimmung immunologischer und enzymatischer Methoden - LLW Typ I;
  • der zweite - in 15% der Fälle ein struktureller Defekt mit einer Abnahme der funktionellen Aktivität bei normalem oder erhöhtem C1-Spiegelinh - NAO Typ II;
  • der dritte - in 1–5% der Fälle strukturell modifiziert C1inh (mit einer möglichen ↑ Konzentration 3-4 mal); Es bilden sich Aggregate mit Serumglobulinen (oder Albumin) oder C1-Aktivitätinh durch Autoantikörper blockiert - NAO Typ III. Der Hauptmechanismus des Angioödems bei NAO ist mit den Auswirkungen von Mediatoren - Bradykinin, Histamin, Arachidonsäurederivaten, Cytokinen - verbunden.

Kriterien für die Diagnose von LLW [2, 3, 5, 1–14, 16, 17] (Tabelle 1)

  • Positive genetische (Familien-) Anamnese in 70-80% der Fälle (über 3-4 oder sogar mehr Generationen).
  • Merkmale von O.: blass, sehr dicht, klare Umrandung mit gesunder Haut, aufregend von 3-4 cm Durchmesser bis zu großen Flächen; ohne Hyperämie ("kaltes O."), mit einem Gefühl von "Spannung", "Dehnung des Gewebes". Schmerzhaftes O. einer Person, Körper, Extremitäten, oft derselben Lokalisation ("zyklisches O."), sind charakteristisch. Beim Drücken auf O. bleibt Fossa nicht übrig.
  • Eine eindeutige Verbindung zwischen Haut und / oder Schleimhäuten von O., Bauchdecken (A.) (Tabelle 2) mit Auslösern: mechanische Verletzung, deren Intensität sehr unterschiedlich sein kann - von leichter Kompression der Kleidung oder leichten Quetschungen bis hin zu Knochenbrüchen (einschließlich Sport) und Arbeitsunfälle); O. Entstehung nach Zahnextraktion, chirurgische Eingriffe, diagnostische Manipulationen von invasivem Charakter.
  • Vorkommen von O. Haut- und / oder Schleimhäuten und A. mit intensiver körperlicher Anstrengung, Abkühlung, psychoemotionaler Überlastung, vor dem Hintergrund von Infektionskrankheiten, Menstruation (oft im Jugendalter debütiert), Einnahme oraler Kontrazeptiva während der Schwangerschaft.
  • O. Lokalisation: häufig im Bereich der distalen Extremitäten, der oberen Atemwege (mehr als 20% der Fälle) und des Gastrointestinaltrakts (mehr als 40% der Fälle).
  • Die Entwicklungszeit und die Dynamik von O. verändert den Krankheitsverlauf: O. bildet sich über mehrere Stunden (von 1 bis 36 Stunden), Regression (Selbstbeherrschung; nach Behandlung) innerhalb von 10–72 Stunden (bis maximal 7–14 Tage). Charakteristisch sind Remissionen von 7–10 Tagen bis 12 Monaten, kontinuierliche Angriffe sowie latenter (subklinischer) Verlauf.
  • Die Entwicklung eines ringförmigen Erythems (Erithema anulare) in mehr als 50% der Fälle.
  • Urtikaria, lokale Hyperämie und Juckreiz sind nicht charakteristisch.
  • Abdominalgie in Kombination mit Angioödem oder isoliert mit atypischem Fluss.
  • Qualitativer oder quantitativer Mangel an C1inh zum Zeitpunkt des Angriffs O. und / oder A.
  • Reduzierte C4-, C2-, C1-Komponenten des Komplements im peripheren Blut. Mit einer Abnahme von C8 kann C9 schwerwiegender sein.
  • Periphere Eosinophilie, ↑ Gesamt-IgE, positive Skarifizierungs- (oder Prik-) Allergietests mit Haus-, Epidermal-, Pollen- und Nahrungsmittelallergenen werden nicht nachgewiesen (eine seltene Kombination von Atopie und LLA ist möglich).
  • Positiv ausgeprägter Effekt bei der Ein- / Einführung von gereinigtem C1inh, natives Plasma, Epsilon-Aminocapronsäure (E-AKK), Danazol, Stanazol, Methyltestosteron.
  • Ineffektivität von Antihistaminika, Glucocorticosteroiden (schwache oder fehlende Wirkung), Noradrenalin, Antibiotika, Antiparasitika, Enzymen, Vegetoprotektoren.

Merkmale des Krankheitsbildes

Die ersten Anzeichen von NAO können bereits im Alter von einigen Monaten auftreten, jedoch häufiger nach 1-2 Jahren. Bei der Mehrzahl der NAO-Patienten tritt das Debüt der Krankheit vor dem 20. Lebensjahr (60%) auf, im Durchschnitt viel seltener und sogar bei älteren Menschen [2, 3, 10, 13]. In der Pubertät kann der Krankheitsverlauf durch hormonelle Veränderungen belastet werden. Patienten werden wiederholt von verschiedenen Spezialisten beobachtet und wenden sich nicht sofort an einen Allergologen-Immunologen.

Das Fehlen familiärer Angaben zum NAO schließt die Möglichkeit einer solchen Diagnose nicht aus [3, 10, 11, 16]. Klinische Manifestationen bei Patienten sind durch wiederkehrende O. verschiedener Lokalisation gekennzeichnet: Gesichtshaut (Lippen, Periorbitalbereich), Hals, Rumpf, Gliedmaßen, Schleimhäute der oberen Atemwege, einschließlich Larynx, Magen-Darm-Trakt (paroxysmaler Bauchschmerz) und Urogenitaltrakt. O. kann sich unter Beteiligung der Speiseröhre, des Kehlkopfes auf die oberen Atemwege ausbreiten und manifestiert Dysphagie, Dysphonie, Symptome einer Atemwegsobstruktion, die in einigen Fällen einem Asthma bronchiale ähnelt, und zu Asphyxie übergeht. Die Mortalität im LLW beträgt 20–30% [12]. Patienten mit O. ohne Symptome von Urtikaria und Pruritus sollten besondere Aufmerksamkeit erhalten, da sie eine autonome gemeinnützige Organisation mit erblichem Insuffizienzsyndrom Sininh haben können.

Die Intervalle zwischen den Exazerbationen sind bei jedem Patienten individuell: Bei einigen Patienten treten O. nur nach einer signifikanten Verletzung auf, bei anderen treten alle 9–14 Tage unabhängig von äußeren Einflüssen über viele Jahre hinweg Exazerbationen auf [2, 3]. Bei Patienten kommt es häufig zu einer Aura in Form von Schwäche, Schwäche, Marmorierung der Haut, reichlich blassen Eruptionen wie ringförmigem Erythem, die während des O. bestehen bleiben, nicht begleitet von Juckreiz, Brennen und Temperatur. O. kann überall auf der Haut oder den Schleimhäuten auftreten.

Mehr als die Hälfte der Patienten hat eine A-Markierung (verursacht durch O. verschiedener Teile der Magen-Darm-Schleimhaut). Die Hautsymptome bleiben in der Regel bei O. oder A erhalten oder nehmen zu. Der Entwicklung von Anfällen A. Während NAA gehen häufig Krämpfe in der Nabelgegend, Schwäche, Übelkeit und spastische epigastrische Schmerzen voraus. Abdominalgie wird oft von Erbrechen und lockerem Stuhl begleitet, die durch Bauchschmerzen beim Abtasten gekennzeichnet sind. Klinisch äußert sich das Schmerzsyndrom in Form von diffusen Schmerzen in der Bauchhöhle, Darmkoliken und Dünndarmverschluss. Eine Reihe von Patienten haben eine primäre Genese von wiederkehrenden Dünndarmverschluss als forme fruste (Suspendierung der Entwicklung oder latenter Krankheitsverlauf), und nur eine Untersuchung der Konzentration der C4-Fraktion des Komplements macht eine korrekte Diagnose möglich [7]. Einige Patienten klagen über das Gefühl eines "Ödems der inneren Organe".

Bauchschmerzen sind so heftig, dass sie manchmal als "Bauchmigräne" bezeichnet werden, und häufige Phänomene, die das Schmerzsymptom begleiten (Tachykardie, Blutdruckschwankungen, Schwindel, Kopfschmerzen usw.) - "vegetativer Sturm". Wegen A. leiden die Patienten oft an einer Laparotomie; Bei der Operation zeigen sich begrenzte O.-Därme, Anzeichen einer aseptischen Entzündung.

In seltenen Fällen, wenn O. lokalisiert ist, können Meningealmembranen mit Manifestationen meningealer Symptome (steifer Nacken, schwere Kephalalgie, Erbrechen und manchmal Krämpfe) im Gesicht verwickelt sein. Meniere-Syndrom kann zu Schwindel, Übelkeit und Erbrechen führen. Alle diese Symptome können gleichzeitig und getrennt auftreten. Bei atypischem Verlauf kann O fehlen, isoliertes A. ist auch möglich, Polyarthralgien, Abnahme der C4-Fraktion eines Komplements ist charakteristisch. In sehr seltenen Fällen werden epileptische Anfälle, Urtikaria, Purpura der Haut, Raynaud-Phänomen beschrieben [11]. Bei der Laboruntersuchung von Patienten mit NAO festgestellt: C1inh Normalerweise nicht mehr als 20–30% des Normalwerts (oder sogar während einer vollständigen Remission fehlt), sind die Konzentrationen der C2- und C4-Komponenten nicht mehr als 30–40% des Normalwerts, die C1- und C3-Spiegel im Plasma sind häufiger normal. Infolge einer Verletzung der Hemmung der C1-Aktivität findet ständig eine Komplementaktivierung statt.

Differentialdiagnose

Um die NAO zu identifizieren, ist es erforderlich, eine Differenzialdiagnose von genetischen, ödematösen und abdominalen Syndromen durchzuführen.

  • Die erbliche Schwingungsautonome Non-Profit-Organisation ist eine eigenständige Krankheit.
  • O. Kvinke, Urtikaria jeglicher Herkunft. Bei 49% der Patienten isolierte die Kombination von Urtikaria und O. Quincke bei 40% - nur Urtikaria (einschließlich familiärer hereditärer kalter Urtikaria) - bei 11% - O. Quincke [10, 17]. Ein ringförmiges Erythem mit Hautausschlag ist nicht nur bei NAO möglich, sondern auch bei Autoimmunurtikaria.
  • Erworbene C1-Mängel werden beschrieben.inh. In diesem Fall sprechen wir von „pseudo-hereditärem Angioödem“ (PNAW). Es ist zu beachten, dass die Krankheit, die sich im charakteristischen klinischen Syndrom der NAO äußert, nicht immer erblich ist. Sowohl die erworbene als auch die angeborene Natur einer mit einem C1-Mangel verbundenen autonomen gemeinnützigen Organisation ist möglich.inh, was kann das Ergebnis einer zufälligen Mutation sein (Tabelle 2, 3).

In den 80ern J. T. Chiu et al. beschrieben seltene Fälle von erworbener Hypokomplementämie und Anfällen von AO mit einer Abnahme von C1inh im Plasma, das während der Aktivierung und des Verzehrs von Komplement bei Infektionskrankheiten und der Verschlimmerung von Krankheiten, die durch die Zirkulation von "Immunkomplexen" (CIC) verursacht werden, beobachtet wird. Bekanntes seltenes Phänomen - persistierender erworbener Mangel an C1inh in Kombination mit dem ↓ -Gehalt von C1, C4 und C2 bei Patienten mit B-Zell-Lymphomen [2, 3, 5, 13, 14; Tab. 1, 3].

Verglichen mit der angeborenen Form, die eine autonome gemeinnützige Organisation (PANO) mit einem C1-Mangel erworben hatinh, ist seltener, während die anderen Familienmitglieder des Patienten keine Anomalien auf C1-Niveau aufweiseninh. Dieses komplementabhängige PANO ist mit einer Beschleunigung des C1-Metabolismus verbunden.inh 2-3 mal

Zusätzlich zu ↓ Level C4 und C1inh Für Patienten mit der erworbenen Form der Erkrankung ist ↓ C1 und C1q charakteristisch, was die Differenzialdiagnostik unterstützt. ANSPs können von LLW durch das Fehlen eines Mangels an Komplementsystem bei gesunden Verwandten und ↓ des Gehalts an C1-Komponente unterschieden werden, wobei eine Erbform normalerweise in normaler Menge enthalten ist (Tabelle 1).

  • K. E. Binkley und A. Davis stellten im Jahr 2000 Fälle von Östrogen-abhängigen Formen der NAO fest, die bei Frauen beobachtet werden. Klinisch unterscheidet es sich nicht von einem genetisch determinierten C1-Mangelinh (Tab. 1). Ein Merkmal dieser Form ist die Entwicklung von ANO während der Schwangerschaft (nach 2-3 Wochen) oder 1-2 Wochen unter exogenen Östrogenen (Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie). Es wird angenommen, dass der autosomal-dominante Modus der Vererbung von Krankheiten angenommen wird, während die Pathogenese nicht ausreichend untersucht wurde. absoluter oder relativer Mangel an C1inh bei Patienten bisher nicht identifiziert.
  • Patienten mit O. sollten eine gründliche klinische Untersuchung durchführen, da das ödematöse Syndrom nicht nur bei NAO, ANSP auftritt, sondern auch aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung, eines kardiovaskulären Systems, endokriner Organe und anderer Pathologien.
  • Die Differentialdiagnose wird mit dem seltenen idiopathischen Rossolimo-Melkersson-Rosenthal-Syndrom (EG Melkersson, 1928; C. Rosenthal, 1931) durchgeführt, das durch die folgenden Symptome gekennzeichnet ist: 1) wiederkehrende persistierende Lähmung oder Neuritis des Gesichtsnervs (VII) (Bell, 1836) mit alternierender Läsionsseite ; 2) wiederkehrendes O. Gesicht, insbesondere im oberen Augenlid und in den Lippen; 3) Makroglossie / Makroglossit, Makrohalea; 4) in 30–60% der Fälle die Faltung der Oberfläche der Zunge (Lingua plicata). Die meisten Autoren glauben, dass das Vorhandensein von 2 der 4 oben aufgelisteten Symptome die Diagnose dieses Syndroms ermöglicht, während O. des Gesichts notwendigerweise vorhanden ist. O. Lippen und Gesichtsnervenentzündung werden häufiger kombiniert. Die Symptomatologie tritt plötzlich auf, nach mehreren häufigen Rückfällen, in der Regel kommt es zu einer langfristigen Remission. Gleichzeitig wird bei praktisch gesunden Individuen häufig eine gestreifte Zunge beobachtet. Die Lippe bekommt große Größen, eine testovatuyu (weniger oft dichte-elastische) Konsistenz, der rote Rand scheint sich zu drehen. Infolge der Neuritis - Parese der mimischen Muskeln, Asymmetrie der Nasolabialfalten. Während des Rückfalls werden intermittierende Schluckstörungen ("Pharynx-Schmerzkrisen"), Tränenfluss, paroxysmale Kephalgie und Fingerparästhesien beschrieben. Das Rossolimo-Melkersson-Rosenthal-Syndrom kann mit rheumatischem Fieber assoziiert sein. Die Biopsie der Mundschleimhaut zeigt bei den Patienten Granulome, die sich nicht bewegen. Mögliche Nebenwirkungen wie retrobulbäre Neuritis, Hornhauttrübung, trockene Keratokonjunktivitis.
  • Die Differentialdiagnose wird auch bei Mishers granulomatöser Cheilitis (G. Miescher, 1945) durchgeführt, die durch Macrochea gekennzeichnet ist - anhaltende entzündliche Schwellung der Lippen (oft geringer), die Monate und Jahre anhält. Es besteht die Meinung, dass Cheilitis Miescher eine der Manifestationen des Melkersson-Rosenthal-Syndroms ist. Im Jahr 1898 beschrieb Meij die begrenzte nicht entzündliche Natur der Lymphostase im Gesicht, wiederkehrende und wiederkehrende Verdickungen der Gewebe. Der Grund dafür ist histologisch ein signifikanter Anstieg der Lymphspalten und die Entwicklung von Bindegewebe im Bereich des Fettgewebes des Gesichts. Im Gegensatz zum Melkersson-Rosenthal-Syndrom gibt es keine Odonto, Rhino-, Pharyngogenese und andere Anfälle chronischer Infektionen, es fehlen auch pyodermische Phänomene und andere Infektionskrankheiten. Nach jedem Rückfall entwickelt sich dichtes O. von verschiedenen Teilen des Gesichts.

Die ätiopathogenetische Struktur des ödematösen Syndroms ist äußerst variabel und weist eine polymorphe Genese auf: hypoonkotische, membranogene, endokrine, venöse, lymphogene O., medikamentenvermittelte und idiopathische O. [7, 10 mit Additionen].

Häufige und seltene Ursachen für A. können mit der Pathologie des Gastrointestinaltrakts, des hepatobiliären Systems und des Pankreas, des Atmungssystems, des kardiovaskulären Systems, des Nervensystems, des Bewegungsapparates, des Harnsystems, der Genitalorgane, der endokrinen und metabolischen Genese sowie hämatologischen Erkrankungen zusammenhängen und Immundefizienzzuständen sowie bei häufigen Infektions- und Parasitenerkrankungen [12, 14, 16, 18 mit Ergänzungen].

Der unten beschriebene klinische Fall eines Patienten mit direkter Diagnose einer rezidivierenden Erkrankung (PB) hat uns dazu veranlasst, an diese Krankheit zu erinnern.

PB oder familiäres Mittelmeerfieber (benigne (familiäre) paroxysmale Peritonitis, wiederkehrende Polyserose; intermittierendes Sechs-Tage-Fieber, falscher akuter Magen, Jayney-Mosenthal-Syndrom, Reiman-Syndrom, Sygal-Kotten-Mama-Syndrom). Bis vor kurzem wurde PB als eine seltene genetisch determinierte Pathologie mit autosomal-rezessivem (autosomal-dominantem) Vererbungstyp und vollständiger Durchdringung des Gens angesehen [1, 4, 6, 8, 9, 15, 18, mit Ergänzungen].

Die Krankheit beginnt häufiger in der Kindheit und tritt bei Menschen aus ethnischen Gruppen des östlichen Mittelmeerraums auf (das Debüt des ersten Anfalls des PB wird in der Regel bis zu 30 Jahre und 1,5-2-mal häufiger bei Männern mit asthenischer Konstitution beobachtet) - Armenier, Juden (häufiger Sephardiker), Araber, Türken, seltener bei Personen anderer Nationalitäten. Das Durchschnittsalter, bei dem die ersten Anzeichen der Krankheit auftreten, beträgt 9 Jahre mit Schwankungen von 2 Monaten bis 60 Jahren. Die durchschnittliche Krankheitsdauer beträgt 16,8 Jahre. Jedes Jahr gibt es eine Tendenz zur Zunahme und Verbreitung der Verbreitung von PB, nicht nur bei den Vertretern der Völker des Mittelmeerbeckens, sondern auch bei der indigenen Bevölkerung: bei den Japanern, Russen, Bulgaren, Italienern. Armenien gilt als Endemiegebiet [4, 5 mit Ergänzungen]. Die Häufigkeit der familiären PB-Fälle variiert stark von 6,8 bis 60%. Laut A. Ayvazian (n = 1036) [1] beträgt die Häufigkeit familiärer Formen 27,5%. Die Wahrscheinlichkeit einer Übertragung der Krankheit von der Mutter auf die Tochter beträgt 2,2% und von Vater auf Sohn 28%.

Die Faktoren, die zu Paroxysmen führen, sind in der Regel: emotionale Überlastung, Überanstrengung, Abkühlung, interkurrente Erkrankungen, verschiedene Lebensmittelprodukte, chirurgische Eingriffe, Klimawandel, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw. Eine Verschlimmerung mit dem Einsetzen der Menstruation, die Rückbildung der Erkrankung während der Schwangerschaft und nach der Verabreichung ist typisch Patienten mit Progesteron (Tabelle 4). Prodromale Symptome (81%) bei PB sind: Schwäche, Unwohlsein, Gähnen, Angstzustände, Appetitlosigkeit, Reizbarkeit, Körperschmerzen, Blässe der Haut oder Urtikaria, Akrocyanose, Parästhesie, Brennen im Unterleib, Polydipsie, kalte Extremitäten, Schüttelfrost und eine Erhöhung der Körpertemperatur, die normalerweise 1-2 Stunden vor der Entwicklung des Hauptsyndroms beobachtet wird [4]. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind: 1) Bauch, 2) Thorax, 3) Gelenk, 4) Fieber und 5) eine gemischte Form von PB. Charakteristisch sind stereotypische periodische Paroxysmen mit hohem t bis zu 38–40 ° C in 100%, A. in 81,7–98% und / oder Thorakalgie (Pleuritis und Perikarditis) in 33–66%, Arthralgie und / oder Arthritis in 50–77%., pädiatrischer Hautausschlag (Erythem) in 46%, Lymphadenopathie in 1-6% der Fälle. Pathognomonische Symptome von PB (Tabelle 4) dauern in der Regel einige Stunden bis drei Tage von selbst. Grundlage des klinischen Bildes der aseptischen Peritonitis ist die Parese des Gastrointestinaltrakts. In der Höhe des Anfalls intensive A. begleitet von Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, verzögertem Ausfluss von Gasen. Eine objektive Studie stellte fest: Gesichtsrötung, Tachykardie, Völlegefühl, Anspannung, erhöhte Darmgeräusche und Druckempfindlichkeit des Bauches, Symptome einer Peritonealreizung, während der Bauch nicht an der Atmung beteiligt ist. Oft durch Hepatomegalie bestimmt, seltener - Splenomegalie.

In Laborstudien werden während dieser Zeit entzündliche Veränderungen der akuten Phase im peripheren Blut festgestellt. Die Laparoskopie wird als der Hauptdiagnosetest angesehen, insbesondere für die Diagnose des ersten Anfalls von A. mit PB [1, 4]. Die Gallenblase ist in der Regel etwas vergrößert, stagniert und befindet sich in sanften Verwachsungen mit umgebenden Geweben oder Organen, hauptsächlich mit dem Omentum. In seröser Flüssigkeit aus der Bauchhöhle sind bei allen Patienten Leukozyten und Lymphozyten in allen Mengen vorhanden. Das Ende des Angriffs wird begleitet von starkem Schwitzen vor dem Hintergrund einer Abnahme der Körpertemperatur, dem Beginn des Ausstoßes von Gasen, einer Abnahme von A. Bei einigen Patienten wird A. mit einer Thorakalgie stechender oder drückender Natur kombiniert, die das Atmen erschwert, und Gelenkerscheinungen. Wenn A. wiederholt Laparotomie, "unnötige Operation" ausgedrückt - Appendektomie, Cholezystektomie, Splenektomie, Hernienreparatur, Nephrektomie, Hysterovarektomie. Bei solchen Patienten wurde das Phänomen eines „geographischen Abdomens“ beschrieben, das durch zahlreiche postoperative Narben gekennzeichnet ist [1, 4, 6, 8, 9].

Diese Symptome treten in Abständen von mehreren Wochen oder Monaten auf und treten gewöhnlich innerhalb von 1-3 Tagen auf. Paroxysmen wiederholen sich mit einer Häufigkeit von 1-2 Wochen bis 1 Jahr; Es kann zu spontanen Remissionen kommen. Seltener Status periodicus, wenn die Angriffe praktisch ohne helle Lücken wiederholt werden; Abtreibung ist auch sehr selten möglich. Es gibt Beobachtungen zur Entwicklung von periodischer Purpura, ulzerativen Läsionen der Gesichtshaut, Neutropenie, Meningitis, Psychose, epileptiformen Anfällen [4, 6, 9]. Assoziieren mit PB; Die sekundäre AA-Amyloidose entwickelt sich nach einigen Angaben zu 25% nach anderen Angaben - in 41,3% der Fälle, insbesondere bei Trägern von HLA A28, B5. Nierenschäden bestimmen oft die Prognose (die Todesursache von Patienten mit Urämie vor dem 40. Lebensjahr) und gelten als das persistenteste und ausgeprägteste Symptom bei PB mit Fieber, Bauch- und Pleurasyndromen. Es sind zwei Phänotypen von PB bekannt: Im ersten Fall (häufiger) erfolgt der Zusatz von Amyloidose mit dem vorhandenen Muster von PB; in der zweiten (weniger häufig) ist Amyloidose das erste Anzeichen der Krankheit. Daneben gibt es Fälle von PB ohne Amyloidose und Fälle, in denen Amyloidose die einzige Manifestation der Krankheit ist [8].

Der beschriebene klinische Fall ist für Ärzte verschiedener Fachrichtungen interessant, um eine Differentialdiagnose von NAO und PB durchzuführen (Tabelle 4).

Zum ersten Mal traten im Alter von 7 Jahren paroxysmale Bauchschmerzen (Abdominalgie) auf. Die Dauer von mehr als 12 Stunden Dauer wurde alle 7–12 Tage wiederholt, begleitet von Erbrechen und lockerem Stuhlgang, und es gab keinen Zusammenhang mit spezifischen ursächlichen Faktoren, die Angriffe hervorrufen. Wiederholte Untersuchung durch verschiedene Spezialisten, keine Pathologie festgestellt, wöchentliche Anfälle bestanden. Im Alter von 13 Jahren wurde er vor dem Hintergrund eines erneuten Anfalls von Abdominalgie mit Verdacht auf Cholezystitis in die chirurgische Abteilung eingeliefert. Bei der Laparotomie wurden keine Veränderungen der Gallenblase festgestellt und eine Blinddarmoperation durchgeführt. Die Aussaat seröser Flüssigkeiten auf der Flora bestätigte eine aseptische Entzündung. Ab 15 Jahren vor dem Hintergrund der Menstruation trat das Auftreten wiederkehrender spontaner O. verschiedener Lokalisationen der Haut und der Schleimhäute auf, die nach 12–16 Stunden unabhängig voneinander verschwanden und wöchentlich auftraten. O. auf der Haut und den Schleimhäuten trat mit der gleichen Häufigkeit wie die Anfälle von A. auf, die manchmal durch Trauma, psychoemotionalen Stress, Zahnmanipulation (Zahnextraktion) ausgelöst wurden. 1974 erstmals O. Larynx mit Erstickungsgefahr. Die Verwendung von Antihistaminika und Glukokortikoiden ohne positive Wirkung. Nach Angaben des Patienten und gemäß den Krankenakten wurden niemals Fieberreaktionen, kurzzeitiges Fieber des Körpers vor, während und nach den Anfällen von A. beobachtet (außer in seltenen Fällen von SARS von t bis 37,5 ° C). Die Patientin wurde wiederholt von einem Allergologen untersucht, Daten, die auf das Vorhandensein von Allergien hinweisen, wurden nicht übermittelt, Proteinurie wurde nicht beobachtet. Während der Schwangerschaft wurde eine transiente Proteinurie von 0,03 g / l / Tag festgestellt, ein mäßiger Anstieg des Blutdrucks auf 150 und 90 mm Hg. Art., Anschläge A. weiter. Die Geburt verlief ohne Entwicklung von O. Aber nach der Geburt trat O. 10–14 Tage später mit der gleichen Häufigkeit auf. Nach der Geburt wurde bei wiederholten Urintests keine Proteinurie festgestellt. Nach dem Beginn der Menopause begannen die Bauchschmerzen weniger häufig (1-2 Mal pro Monat), O. Larynx 1-2 Mal im Jahr, das letzte Mal im Februar 2001.

Seit März 2001 wurde in der Klinik für Therapie, Nephrologie und Berufskrankheiten beobachtet. E. M. Tareeva MMA ihnen. I. M. Sechenov. Allgemeine klinische Untersuchung, Biopsie des Zahnfleisches und des Rektums wurden durchgeführt. Amyloidose wird nicht bestätigt. Die Ausschlussmethode unter Berücksichtigung der Anamnese, Nationalität, charakteristischen klinischen Manifestationen, unerkannter akuter chirurgischer Pathologie mit wiederholten Paroxysmen von A. wurde diagnostiziert: "periodische Erkrankung mit Abdominalgie, Angioödem". Die Colchicintherapie wurde mit 1,0 mg / Tag für ein Jahr verschrieben. Dann wurde Colchicin aufgrund eines unzureichenden Therapieeffekts für 6 Monate mit 1,5 mg / Tag verschrieben. Es trat keine positive Wirkung der Therapie auf. Anfälle von A. und O. wurden fortgesetzt die gleiche Frequenz Im Oktober 2002 wandte sich die Patientin an das Zentrum für medizinische Genetik der National Academy of Sciences (Yerevan). M694V-Mutation im heterozygoten Zustand (MEFV-Gen) nachgewiesen. Die Diagnose von PB wird nicht bestätigt. Das Komplementsystem wurde nicht speziell untersucht. Laut der medizinischen Dokumentation der Klinik. EM Tareeva empfahl ihr im Zusammenhang mit der Zahl der Blutdruckwerte im Jahr 2001 enap, nahm das Medikament jedoch nicht ein.

Bei der Aufnahme ist der Zustand relativ zufriedenstellend, t - 36,8 ° C. Die Konstitution ist hypersthenisch (Körpergewicht - 84 kg, Höhe - 164 cm, BMI - 31.23). Die Haut ist hellrosa, mit etwas erhöhter Trockenheit und normaler Elastizität, Pruritus und O.-Nr. Periphere Lymphknoten werden nicht vergrößert. Die Bewegung der Gelenke bleibt erhalten, Kreppitationen, es werden keine Schmerzen festgestellt, Muskeln und Skelett sind unauffällig. NPV 18 / min, vesikuläres Atmen, Keuchen Nr. Die Herztöne sind klar bei einer Herzfrequenz von 84 / min, der Rhythmus ist korrekt. bläst systolisches Geräusch an der Spitze. Hölle 145 und 90 mm Hg. Art. Bei der Untersuchung O. gibt es keine Mundschleimhaut. Bauch vergrößert, symmetrisch, weich, b / b mit oberflächlicher Palpation. Bei einer tiefgreifenden methodischen Gleitbewegung auf Obraztsov-Strazhesko-Vasilenko wurden keine Symptome einer Peritonealreizung festgestellt. Schwach positive Symptome: Ortner und Georgievsky-Myussi rechts. Leber und Milz sind nicht vergrößert. Der Stuhlgang und das Wasserlassen sind regelmäßig, frei und schmerzlos, und das "Klopfen" -Symptom ist auf beiden Seiten negativ. Bei der Untersuchung der Bauchspeicheldrüse: Unbehagen mit Palpation der Chauffard-Zone und Pankreas-Desjardin-Punkt. Die Schilddrüse hat eine weichelastische Konsistenz und ist nicht vergrößert.

Bei der koprologischen Untersuchung zeigten sich Anzeichen einer enzymatischen Pankreasinsuffizienz. Bei der biochemischen Analyse von Blut: Eine Abnahme des Serumeisens auf die untere Grenze der Norm in OZHSS - 46.2, die anderen Hauptindikatoren im normalen Bereich. Während eines mäßigen Anfalls von Bauchschmerzen: ALT 18,2 u / l, AST 21,0 u / l, alkalischer Schild 65 u / l, a-Amylase 39 u / l, Urindiastase 110 u / l. Eine Abnahme der g-Globuline auf 7,0 g / l (normal 8,3–16,8 g / l) wurde festgestellt. Koagulogramm (außerhalb des Anfalls): Anzeichen einer Hyperkoagulation. Ultraschall: diffuse Veränderungen in der Leber und im Pankreas durch die Art der Lipomatose; sonst ohne Pathologie. EKG: Sinusrhythmus, richtig mit Herzfrequenz 68 / min. Halbhorizontale Position der EOS. Verlangsamung der AV-Leitfähigkeit des I-Grads. Veränderungen im Myokard diffuser Natur. Im Immunogramm: CD 8 + abs. - 386 (untere Grenze des Normalzustandes), CD4 + / CD8 + - 2,52 (N 1,0–2,5), CD 19+ - 3% (N 5-19), CD 19 + abs. - 61 (N 100-500), CEC (in u. E.): PEG 3% - 32 (N 14-35), PEG 4% - 96 (N 50-90), Verhältnis von 3% zu 4% - 3, 0 (N 2,5-3,5), Indizes Ig A, M, G, insgesamt E ist normal. Haut-Allergietests für Skarifikationen: Testkontrolle - "-", Histamin - "++". Eine Sensibilisierung gegen Haushalts-, Epidermal- und Pollenallergene wurde nicht festgestellt. Bei der Untersuchung des Komplementsystems im Institut für Immunologie des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation: C2 - 2 (4-6), C4 - 2 (5-7), СН50 - 3 (4-6), С1inh - 30 Einheiten (5-mal niedriger als der Mindestnormalwert). Die Zahlen sind reduziert. C2-2 (4-7), C4-6 (7-10), C5-5 (5-8), CH50-5 (4-7). Fazit: C2, C4 - unter der Norm, C5 - die Untergrenze der Norm. Sehr geringe Komplementtätigkeit. Akute Phase Bedingung. Die Untersuchung erhielt auch eine fragwürdige Menge an Antikörpern gegen Giardia-Antigene. Bei der Coproocystoskopie (FC Sanitary und Epidemiological Surveillance) - Lamellen Lamblia intestinalis. Im Hals: Str. Salivarius - mäßiges Wachstum, Candida albicans - reichliches Wachstum.

In Anbetracht der Krankheitsgeschichte, der Art des Krankheitsbildes A., dem Auftreten von ANO ohne Urtikaria, dem Krankheitsverlauf aus der Kindheit, dem Fehlen von Proteinurie, Fieber und Amyloidose, der Ineffektivität von Antihistaminika und Glucocorticosteroid-Medikamenten, dem negativen Effekt einer Colchicin-Therapie und einem ausgeprägten positiven Effekt bei der Verschreibung von e-ACC gegen einen scharfen ѓ-Komplementanteil - C4, C2, C1inh Es wurde folgende Diagnose gestellt: hereditäres Angioödem mit quantitativem Mangel des C1-Inhibitors, paroxysmale Abdominalgie und das Stadium der Arzneimittelremission bei der Entlassung. Chronische Gastroduodenitis ohne Verschlimmerung. Chronische Cholezystitis ohne Verschlimmerung. Dyskinesien der Gallenwege. Fetthepatose. Chronische Pankreatitis Chronische Kolitis Intestinale Lambliose. Arterielle Hypertonie II. Grad. Chronische Veneninsuffizienz 0-I st. Fettleibigkeit Grad II. Osteochondrose der Lendenwirbelsäule mit radikulärem Syndrom, ohne Verschlimmerung. Vegetativ-vaskuläre Dystonie mit Symptomen der zerebralen Vasopathie. Netzhaut angiodistoniya. Dem Patienten wurde ein Pass ausgestellt, der die Diagnose des NAO bestätigte. Antiprotozoen-Therapie (Macmorrhoiden, Tinidazol), Gurgeln mit Antiseptika, Enzymtherapie (Mezim-Forte) wurden durchgeführt und eine antihypertensive Therapie mit Arifon wurde verschrieben. Während ihres Krankenhausaufenthaltes bemerkte die Patientin einen Schmerzanfall im rechten Hypochondrium, ein unangenehmes Gefühl in der Brust, eine Umfrage wurde durchgeführt, die auf eine akute Pankreatitis hinweist, Cholezystitis auf Ultraschall wurde nicht empfangen. Beginn der Basistherapie mit einer Dosierung von 600 mg pro Tag. In Zukunft hat sich der Zustand des Patienten stabilisiert, der Gesundheitszustand hat sich verbessert. O. Schleim und keine Haut. Atmung und Hämodynamik sind normal. Es wurde empfohlen, die Einnahme von 600 mg / Tag Dan fortzusetzen und die Korrektur der festgestellten Verstöße sowie eine Umfrage unter allen Angehörigen abzuschließen. Der Patient wird mehr als 12 Monate lang mit Dan behandelt, zuerst 600 mg / Tag, dann nach 3 Monaten 200 mg / Tag. O. Haut und Schleimhäute sind nicht markiert.

Empfehlungen für die Behandlung und Behandlung von Patienten mit LLW [2–3, 10–12, 14]

Patienten mit LLW benötigen nicht nur einen differenzierten individuellen Ansatz, sondern auch die Verschreibung von Medikamenten unter Berücksichtigung des möglichen Risikos und Änderungen in der Lebensqualität. Solche Voraussetzungen sind darauf zurückzuführen, dass das Debüt der Krankheit häufig in der Pubertät auftritt, wenn nicht nur endokrine, sondern auch psychologische Probleme bei Patienten mit LLW vorliegen.

Bei einem NAO-Debüt bei Mädchen während der Pubertät oder bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit wird empfohlen, die Behandlung mit der Einführung von nativem Plasma zu beginnen.

  • Die obligatorische Einnahme von Danazol (Danoval) erfolgt gemäß den wichtigsten Indikationen täglich gemäß dem Schema: 200 mg 3-mal täglich (600 mg) für 10 bis 14 Tage, dann 200 mg pro Tag (1 Tab. 2-mal täglich) 1 Monat 100 mg / Tag für 6 Monate ist eine Dosisänderung unter Aufsicht eines Allergologen möglich. Oder Sie nehmen Methyltestosteron in der Anfangsdosis von 0,01 g (0,005 g 2-mal täglich, sublingual; die maximale Tagesdosis beträgt nicht mehr als 0,025 g) täglich. Kontrollblutergänzungsmittel zur Dosisanpassung von Danazol.
  • In der Zeit der NAO-Exazerbation mit Ödemen lebenswichtiger Organe: frisches, gefrorenes (oder frisches) natives Plasma von mindestens 250–300 ml intravenös / gleichzeitig, Tropfen (Plasmaspeicherung bei -30 ° C möglich, höchstens 2 Monate) oder 5% rr E-ACC 100–200 ml i / v-Tropfen, dann alle 4 Stunden 100 ml i / v oder 4 g e-ACC bis zur vollständigen Verschärfung der Exazerbation (4-5 mal pro Tag). Zum Stoppen der akuten O.-Einführung von E-AKK weniger wirksam als natives Plasma.
  • Anstelle von e-AKK kann Tranexamsäure mit 1 - 1,5 g 2-3-mal täglich oral verwendet werden.
  • Zur Behandlung akuter Anfälle verwenden Sie gereinigtes C1-Konzentrat.inh 3000 - 6000 IE 1-2 Ampullen. Es wird empfohlen, gereinigtes C1 zu verwendeninh mindestens 3 mal pro Jahr. Leider ist das Medikament C1inh teuer und nicht in der Russischen Föderation registriert, daher kann es nicht für den breiten Einsatz in unserem Land empfohlen werden.
  • Mit O. im Bereich von Gesicht und Hals 250–300 ml intravenöser Tropfinjektion von frisch gefrorenem, gefrorenem Plasma, e-ACC 5%, 200–300 ml, Lasix 40–80 mg, Dexon 8–12 mg iv.
  • Bei Inhalation des Larynxödems 0,1% ige Adrenalinlösung, 5% ige Ephedrinlösung, B-adrenostimulierende Wirkung, Krankenhausaufenthalt in der HNO-Abteilung.
  • Mit der Entwicklung des abdominalen Syndroms - der Beobachtung des Chirurgen. Bei starken Schmerzen, Erbrechen und Durchfall ist es erforderlich, Analgetika und Antispasmodika (Baralgin, Platifillin, No-Spa usw.) unter ständiger Aufsicht eines Chirurgen zu verabreichen, da eine seit langem bestehende O.-Darmwand eine Nekrose verursachen kann und chirurgisch behandelt werden muss.
  • Patienten mit relativen Kontraindikationen für den Erhalt von Danazol und Methyltestosteron erhalten alle 10 bis 14 Tage unter der Kontrolle des Blutgerinnungssystems E-ACC 4–12 g / Tag.
  • Vor einer dringenden Operation werden 250–300 ml frisches gefrorenes natives Plasma, 200–300 ml 5% iges e-ACC, 8–12 mg Dexazon (90–120 mg Prednisolon) in / in der Infusionsschale angezeigt.
  • Vor der geplanten Operation: E-ACC 4 g 4 mal täglich für 2 Tage vor und 2 Tage nach der Operation; Wenn die orale Verabreichung von E-ACC nicht möglich ist, injizieren Sie es vor der Operation in / in einer Menge von 200,0 ml einer 5% igen Lösung und in den ersten Tagen nach der Operation 4-5 mal in 100,0 ml. Injizieren Sie vor der Operation 250–300 ml frischgefrorenes natives Plasma.
  • In feuchten, staubigen Räumen und psycho-emotionalem Stress muss man nicht finden und arbeiten. Kontraindiziert intensive körperliche Anstrengung, mechanische Wirkungen auf Haut und Schleimhäute. Rechtzeitige Rehabilitation chronischer Infektionsherde. Die Behandlung mit Antibiotika richtet sich strikt nach den Indikationen und auf ärztliche Verschreibung, wobei die Empfindlichkeit der Mikroflora zu bestimmen ist, gegebenenfalls die Verwendung von Antipilzmitteln.
  • Ausgenommen sind Penicillinpräparate und deren Derivate, B-Blocker, Phytopräparate, ACE-Hemmer.
  • Dynamische Beobachtung eines Allergologen-Immunologen, anderer Spezialisten nach Indikationen.
  • Patienten mit NAO benötigen häufig psychologische und soziale Rehabilitation.

Für viele Patienten im fortgeschrittenen Alter ist eine langjährige und erfolglose Behandlung typisch für Ärzte verschiedener Fachrichtungen - Allgemeinmediziner, Gastroenterologen, Gynäkologen, Chirurgen, Ärzte der Zulassungsausschüsse von Militäraufsichtsbehörden usw. Magen, akute Blinddarmentzündung, akute Cholezystitis, Stenose des Zöliakie-Rumpfes, Halsschmerzen, rheumatologische Erkrankungen, Gehirnblutungen, Migräne, Epilepsie usw.) und eine für die Krankheit unzureichende Therapie Die Ursache für die hohe Sterblichkeit solcher Patienten. Etwa 25% der Patienten sterben im Alter von 30 Jahren an O. Larynx. Laparotomie und Tracheotomie werden von vielen Patienten wegen nicht vorkommender O wiederholt durchgeführt. [2, 3, 10, 13].

Dieser klinische Fall zeigt deutlich die Komplexität der Differentialdiagnose des abdominalen Syndroms bei NAO und PB, die in Tabelle 4 wiedergegeben ist. Dies ist insbesondere für praktizierende Chirurgen, Allgemeinmediziner, Notärzte, Hals-Nary-Laryngologen und Allergologen wichtig. Kliniker müssen nicht nur die Anamnese der Krankheit sammeln und über Methoden der objektiven Forschung verfügen, sondern auch das klinische Bild des Haut-Viszeral-Syndroms kennen - PB und atypische Manifestationen von NAO, die zu einem Problem der modernen klinischen Allergologie und Immunologie geworden sind.

Für Literatur wenden Sie sich bitte an die Redaktion.

G. Kh. Vikulov
E. S. Fedenko, MD
TV Latysheva, Doktor der Medizin, Professor am Institut für Immunologie des staatlichen wissenschaftlichen Zentrums, Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau

http://www.lvrach.ru/2004/03/4531137/
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