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Immunsuppressiva (ID) sind Wirkstoffe, die die körpereigene Immunantwort aufgrund der Hemmung der Funktionen der Zellen des Lymphsystems hemmen.

Zu diesen Medikamenten gehören eine Reihe statischer Wirkstoffe, sie haben eine ausgeprägte antiproliferative Wirkung auf die Zellen, dh sie verhindern deren Vermehrung. Immunsuppressiva werden in verschiedene Varianten eingeteilt:

  • diejenigen, die die Immunantwort vollständig hemmen;
  • eine bestimmte Wirkung haben;
  • eliminieren Reaktionen, die von Immunprozessen begleitet werden;
  • mit entzündungshemmender Wirkung.

Es gibt spezielle Immunsuppressiva, die darauf abzielen, die Abwehrkräfte des Körpers zu reduzieren. Sie können hämatopoetische Depressionen, die Aktivierung von Sekundärinfektionen und andere unerwünschte Wirkungen verursachen.

Foto 1. Immunsuppressiva werden immer verschrieben, wenn Organe implantiert oder eine Prothese installiert wird. Quelle: Flickr (Andrew Cunningham).

Wenn Immunsuppressiva verschrieben werden

Immunsuppressiva werden zur Unterdrückung von Transplantatabstoßungsreaktionen bei der Behandlung von Autoimmun- und allergischen Erkrankungen sowie von Antitumormitteln verwendet.

Medikamente helfen bei der Bewältigung von:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Lupus erythematodes;
  • Sklerodermie;
  • Vaskulitis.

Immunsuppressiva werden bei Autoimmunhepatitis, Zellschäden an Leber- oder Schilddrüsengewebe, Schilddrüse, Multipler Sklerose, Diabetes mellitus verschrieben.

Medikamente wirken selektiv und werden erst nach einer Transplantation angewendet.

Das ist interessant! In fast allen Fällen konnten die Patienten vor der Einführung von Immunsuppressiva die Organe einer anderen Person nicht verpflanzen, und nur mit dem Einsatz dieser Medikamente wurde es möglich, eine Transplantation durchzuführen.

Nur ein Arzt sollte Arzneimittel aus dieser Gruppe auswählen, da die Zubereitungen unterschiedliche Zusammensetzung und Wirkprinzip haben. Auch viele von ihnen können Nebenwirkungen verursachen.

Liste der Immunsuppressiva

Es gibt viele Ausweise, die sich in ihrer Zusammensetzung und Art der Auswirkungen auf den Körper unterscheiden.

Azathioprin

Das Medikament wird zugeschrieben:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Dermatomyositis, Periarteritis nodosa;
  • hämolytische Anämie;
  • Pyoderma gangrenosum;
  • Psoriasis;
  • Reiter-Syndrom;
  • Morbus Crohn

Immundefizienter Wirkstoff - Azathioprin. Das Medikament ist in Tablettenform erhältlich. Die Wirkung des Arzneimittels tritt auf, wenn seine Wirkstoffe Stoffwechselreaktionen eingehen, die die Synthese von Nukleinsäuren stören.

Beachten Sie! Die Manifestation der therapeutischen Wirkung von Azathioprin kann mehrere Tage oder sogar 2-3 Wochen nach Beginn der Verwendung der Substanz nicht beobachtet werden. Wenn sich der Zustand des Patienten jedoch innerhalb von 90 Tagen nicht zum Besseren hin ändert, muss die Anwendbarkeit des Werkzeugs überdacht werden.

Es gibt Kontraindikationen. Es kann nicht bei Patienten angewendet werden, die überempfindlich gegen den Wirkstoff sind, und es ist auch untersagt, das Arzneimittel bei Leberversagen, Schwangerschaft, Stillen und Leukopenie zu verwenden. Keine Kinder erlaubt

Die Dosierung des Arzneimittels sollte vom Arzt in Abhängigkeit von den individuellen Aussagen des Patienten festgelegt werden.

Cyclosporin

Cyclosporin (Cyclosporin) gehört zur Polypeptidgruppe und besteht aus Aminosäuresubstanzen (11 Komponenten). In Form einer Injektionslösung erhältlich. Das Gerät hat eine starke immunsuppressive Wirkung, hemmt die Schutzfunktionen des Körpers und erhöht die Überlebensdauer verschiedener Transplantate.

Cyclosporin wird als prophylaktisches Mittel zur Transplantatabstoßung während einer Organtransplantation verwendet.

Beachten Sie! Cyclosporin hat eine hohe Hepatotoxizität, die die Funktion der Nieren und der Leber beeinträchtigt.

Diklizuma

Das Medikament wird zur Einführung in die zentrale oder periphere Vene verwendet. Pro Tag werden üblicherweise 0,001 g pro Tag verwendet, das Arzneimittel wird mit Natriumchloridlösung gemischt. Diklizuma hilft effektiv bei der Transplantation von Organen, da es fremde Gewebe abweist.

Foto 2. Der Empfang aller Immunsuppressiva sollte unter strenger Aufsicht eines Arztes erfolgen. Quelle: Flickr (Ken Hedlund).

Regeln für die Einnahme von Immunsuppressiva

Je nach Art und Form des Arzneimittels werden Immunsuppressiva eingesetzt. Azathioprin wird zur Organtransplantation verwendet. Die Therapie beginnt mit einer internen Dosis von 0,005 g pro Tag. Bei Patienten mit chronischer aktiver Hepatitis oder rheumatoider Arthritis wird die Dosis auf 0,0012 g pro Tag reduziert. Bei Autoimmunerkrankungen beträgt die Menge des Mittels 0,0015 g. Der Therapieverlauf wird individuell gewählt und dauert nach Anweisung des Arztes.

Cyclosporin wird am häufigsten für die intravenöse Verabreichung verschrieben. Manchmal kann es auch oral eingenommen werden. Bei Organtransplantationen beginnt die Therapie 5 Tage vor der Operation. Bei der Durchführung einer Knochenmarktransplantation wird das Medikament am Vorabend der Operation verabreicht.

Die durchschnittliche Dosis von Cyclosporin beträgt 0,004 g pro Tag. Bei interner Verabreichung wird die Menge des Arzneimittels auf 0,015 g pro Tag erhöht. Eine Voraussetzung für die Anwendung von Cyclosporin ohne Auftreten von Nebenwirkungen - das Verfahren zur Verabreichung des Arzneimittels nur von qualifizierten Ärzten.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Immunsuppressiva sind Arzneimittel, die nur unter bestimmten Indikationen während eines bestimmten Zeitraums und unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes angewendet werden.

Schwerwiegende Kontraindikationen sind Schwangerschaft, Stillen, Nierenversagen, Allergien gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Reaktionen auf Arzneimittel können sich in Form einer Hemmung der Hämatopoese im Knochenmark manifestieren. Immunsuppressiva können auch verursachen:

  • hämolytische Anämie;
  • Übelkeit;
  • Appetitlosigkeit;
  • Erbrechen;
  • verärgert Hocker;
  • Unbehagen im Unterleib;
  • Cholestase;
  • Funktionsstörung der Leber.

Nach der Verwendung von Immunsuppressiva zur Organtransplantation können Pankreatitis, Magengeschwüre, Darmblutungen, Perforationen und Nekrose des Darms auftreten und bei längerer Anwendung toxische Form der Hepatitis.

Es kann andere Konsequenzen geben, wie Hautausschlag, Myalgie und auch Drogenfieber.

Bei ordnungsgemäßer Verabreichung von Immunsuppressiva können nach allen Empfehlungen des Arztes Nebenwirkungen vermieden werden.

http://best-dermatolog.ru/immunitet/immunodepressanty-spisok-preparatov-332

Immunsuppressiva

Immunsuppressiva (Immunsuppressiva, Immunsuppressoren) sind eine Klasse von Medikamenten, die zur künstlichen Immunsuppression (künstliche Unterdrückung der Immunität) eingesetzt werden.

Anwendung

Künstliche Immunsuppression als Behandlungsmethode wird hauptsächlich zur Transplantation von Organen und Geweben wie Nieren, Herz, Leber, Lunge und Knochenmark eingesetzt.

Darüber hinaus wird künstliche Immunsuppression (aber weniger tief) bei der Behandlung von Autoimmunkrankheiten und -erkrankungen eingesetzt, vermutlich (aber noch nicht bewiesen), um eine Autoimmunität zu haben oder haben.

Arten von Drogen

Die Klasse der immunsuppressiven Arzneimittel ist heterogen und enthält Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und unterschiedlichem Nebenwirkungsprofil. Das Profil der immunsuppressiven Wirkung unterscheidet sich auch: Einige Medikamente unterdrücken alle Arten von Immunität mehr oder weniger gleichmäßig, andere haben eine besondere Selektivität in Bezug auf die Transplantatimmunität und Autoimmunität, mit einer vergleichsweise geringeren Wirkung auf die antibakterielle, antivirale und Antitumorimmunität. Beispiele für solche relativ selektiven Immunsuppressiva sind Cyclosporin A und Tacrolimus. Immunsuppressiva unterscheiden sich in ihrer primären Wirkung auf die zelluläre oder humorale Immunität.

Es ist erwähnenswert, dass die sehr erfolgreiche Allotransplantation von Organen und Geweben, ein starker Rückgang des Transplantatabstoßungsprozentsatzes und das Langzeitüberleben von Patienten mit Transplantaten erst nach der Entdeckung und Einführung von Cyclosporin A in die weit verbreitete Praxis der Transplantologie möglich wurden Transplantatimmunität ohne schwere, lebensbedrohliche Nebenwirkungen des Patienten und eine starke Verringerung der Infektionsinfektion nnogo Immunität.

Die nächste Stufe in der Entwicklung der Theorie und Praxis der immunsuppressiven Therapie bei der Transplantation war die Einführung kombinierter Protokolle - Drei- oder Vierkomponenten-Immunsuppression während der Organtransplantation. Die Standard-Drei-Komponenten-Immunsuppression besteht heute aus einer Kombination von Cyclosporin A, einem Glucocorticoid und einem Zytostatikum (Methotrexat oder Azathioprin oder Mycophenolatmofetil). Bei Patienten mit einem hohen Risiko der Transplantatabstoßung (hoher Transplantatabstoßungsgrad, vor erfolglosen Transplantationen usw.) wird üblicherweise eine 4-Komponenten-Immunsuppression, einschließlich Anti-Lymphozyten oder Anti-Thymozyten-Globulin, verwendet. Patienten, die eine oder mehrere Komponenten der Standardimmunsuppression nicht vertragen oder bei denen ein hohes Risiko für infektiöse Komplikationen oder maligne Tumoren besteht, werden als Zwei-Komponenten-Immunsuppression oder seltener als Monotherapie verschrieben.

Ein neuer Durchbruch bei der Transplantation steht im Zusammenhang mit dem Aufkommen des neuen zytostatischen Fludarabinphosphats (Fludary), das eine starke selektive zytostatische Aktivität gegen Lymphozyten aufweist, und der Entwicklung einer kurzzeitigen (mehrere Tage) Methode der Hochdosis-Pulstherapie mit Glucocorticoiden unter Verwendung von Methylprednisolon in 100-fachen physiologischen Dosen. Die kombinierte Anwendung von Fludarabinphosphat und ultrahohen Dosen Methylprednisolon ermöglichte es innerhalb von Tagen und sogar Stunden, die Transplantatabstoßungsreaktion akut vor dem Hintergrund einer standardmäßigen immunsuppressiven Therapie zu stoppen, die vor Fludara und hochdosierten Glucocorticoiden sehr schwierig war.

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http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/939046

Was ist Immunsuppression?

Autor: admin · Veröffentlicht am 11/08/2017 · Aktualisiert am 23/11/2017

Immunsuppression bezieht sich auf die Unterdrückung der Immunantwort durch das normale Immunsystem auf antigene Stimulation, absichtlich oder als negative Wirkung eines therapeutischen Mittels, wie einer Antitumor-Chemotherapie. In diesem Artikel werden wir uns mit der Immunsuppression befassen.

Es kann auch vorkommen, wenn das Immunsystem beeinträchtigt ist, wie zum Beispiel systemischer Lupus erythematodes oder Diabetes.

Was ist Immunsuppression?

Viele Menschen, die Organtransplantationen erhalten, nehmen Medikamente ein, um das Immunsystem zu unterdrücken, sodass der Körper das Organ nicht ablehnt. Diese "Immunsuppressiva" machen das Immunsystem weniger in der Lage, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören oder krebskranke Infektionen zu bekämpfen. Die HIV-Infektion schwächt auch das Immunsystem und erhöht das Risiko, bestimmte Krebsarten zu entwickeln.

Forschungen haben gezeigt, dass Transplantatempfänger ein erhöhtes Risiko für eine große Anzahl verschiedener Krebsarten haben. Einige dieser Krebsarten können durch Infektionserreger verursacht werden, andere dagegen nicht. Die vier häufigsten Krebsarten bei Empfängern von Transplantaten, die bei diesen Menschen häufiger als in der Allgemeinbevölkerung auftreten, sind Nicht-Hodgkin-Lymphome sowie Lungen-, Nieren- und Leberkrebs. Es kann durch eine Epstein-Barr-Virusinfektion und Leberkrebs bei chronischen Infektionen mit Hepatitis-B-Viren und Hepatitis C verursacht werden. Typischerweise ist Lungen- und Nierenkrebs mit einer Infektion verbunden.

Ursachen der Immunsuppression

Ursachen für die Unterdrückung der Immunität können klassifiziert werden als:

  • Diabetes mellitus.
  • Chronischer Alkoholismus.
  • Nieren- oder Leberversagen.
  • Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes oder rheumatoide Arthritis.
  • ZNS-Infektion.
  • Corticosteroide.
  • Polyklonale Immunglobuline wie Anti-Lymphozyten-Globulin und monoklonale Immunglobuline wie Daclizumab (sowohl monoklonale als auch polyklonale Immunglobuline zielen nur auf zelluläre Immunität ab, indem sie Lymphozyten abbauen).
  • Antimetaboliten:
  1. Calcineurininhibitoren, die die Transkription von T - Zellen, wie Cyclosporin, verhindern.
  2. Rapamycin, die den Weg der mTOR-Kinase in Lymphozyten wie Everolimus blockieren.
  3. Inhibitoren der Mitose, die den Purinstoffwechsel blockieren, wie Azathioprin.
  • Ionisierende Strahlung.
  • Biologische Alkylierungsmittel wie Cyclophosphamid und Chlorambucil.

Indikationen für die Immunsuppression

Die Immunsuppression wird klinisch in drei verschiedenen Situationen gezeigt:

  • Nach der Transplantation, um die Abstoßung des Transplantats und die Reaktion des Transplantats gegenüber dem Wirt zu verhindern.
  • Das Vorhandensein einer Autoimmun- oder Überempfindlichkeitsstörung, die dazu führt, dass Selbstantigene sich als fremde Ziele eines Immunangriffs identifizieren, führt zu Schäden an Geweben und Organen
  • Das Auftreten von lymphoproliferativen Erkrankungen.

Immunsuppressiva sind Wirkstoffe, mit denen die Produktion und Aktivität von Immunzellen gezielt unterdrückt werden. Diese Arzneimittel hemmen jedoch auch die normale Immunantwort auf Infektionserreger und sogar das Auftreten von malignen oder prämalignen Veränderungen in Zellen.

Chemotherapeutika reduzieren auch die normale Immunantwort.

Normale Immunantwort

Die Immunantwort hat zwei Phasen, nämlich die induktive und die produktive Phase. In der induktiven Phase interagieren kleine Lymphozyten mit einem fremden Antigen. In der produktiven Phase vermehren sich die stimulierten Zellen und stimulieren auch eine größere Anzahl von Zellen und produzieren auch Antikörper aus Plasmazellen, abhängig von der Art der stimulierten Zellen.

Die meisten Immunsuppressiva wirken, indem sie die Ausbreitung von immunkompetenten Zellen verhindern. Somit blockieren sie die primäre Immunantwort. Eine sekundäre oder anamnestische Antwort, die von bereits gebildeten Speicherzellen abhängt, ist schwieriger zu blockieren.

Symptome und Anzeichen einer Immunsuppression

Im Allgemeinen haben immungeschwächte Patienten eine veränderte Assoziation mit fremden Antigenen, einschließlich pathogener Mikroben. Dies führt zu folgenden klinisch signifikanten Veränderungen:

  • Opportunistische Infektionen durch andere harmlose Organismen. Dazu gehören:
  • Virusinfektionen, wie Infektionen von Herpes, Zoster,
  • Bakterielle Infektionen wie Staphylococcus aureus,
  • Pilzinfektionen wie Aspergillose,
  • Das schnelle Fortschreiten von Infektionen
  • Veränderungen der üblichen Anzeichen und Symptome einer Infektion, einschließlich Laborparameter, die zu einer atypischen Darstellung der Infektion führen, und
  • Maligne Tumoren wie Tumoren bei Transplantatempfängern oder sekundäre maligne Tumoren bei Patienten, die eine Chemotherapie gegen Leukämie erhalten haben.

Neben der systemischen Infektion wird der allgemeine Gesundheitszustand dieser Patienten durch viele Faktoren geschwächt, z.

  • Grunderkrankung
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  • Unterernährung und
  • Nebenwirkungen verschiedener medizinischer Verfahren.

Diagnose und Behandlung

Die Diagnose der Immunsuppression wird mithilfe von Tests der Immunfunktion durchgeführt, z.

Tests auf zelluläre Immunität, einschließlich:

  1. Phagozytische Funktionstests, wie die Reduktion von Nitrobulintetrazol.
  2. Hauttest zur Verzögerung von Überempfindlichkeitsreaktionen
  3. T - Zell - Aktivierungstests, z. B. Transformation nach Kontakt mit einem Mitogen, Analysen von Lymphokinen, z. B. Migrationshemmungsfaktor.

Tests auf humorale Immunität wie:

  1. Serum-Immunglobulin-Assays wie radiale Immunodiffusion und Serumelektrophorese
  2. Spezifische Antikörper, wie Agglutination, Radioimmunoassay oder Enzymimmunoassay und
  3. Quantitative Bestimmung von B - Zellen.

Die Behandlung zielt darauf ab, Infektionen so früh und aggressiv wie möglich zu verhindern und zu behandeln.

http://zdorsustav.ru/chto-takoe-immunosupressiya.html

Immunsuppressiva

Immunsuppressiva (Immunsuppressiva [1]) sind Arzneimittel verschiedener pharmakologischer und chemischer Gruppen, die die Immunreaktionen des Körpers unterdrücken. Vorgeschrieben zur Behandlung schwerer Autoimmunerkrankungen und zur Unterdrückung der Transplantatabstoßung sowie zur Verringerung der Entzündungsprozesse unbekannter Ätiologie. Einige Immunsuppressiva sind im Arsenal von Krebsmedikamenten enthalten.

Einstufung von Immunsuppressiva:

1. Antimetaboliten: Mercaptopurin, Azathioprin, Methotrexat, Brequinar, Mycophenolatmofetil, Allopurinol usw.;

2. Alkylierungsverbindungen: Cyclophosphan, Chlorbutin usw.

3. Antibiotika Cyclosporin A, Tacrolimus (FK 506), Chloramphenicol, Antitumor (Actinomycin: Dactinomycin) und andere;

4. Alkaloide: Vincristin, Vinblastin;

5. GKS: Hydrocortison, Prednison, Dexamethason und andere;

6. Antikörper: Anti-Lymphozytenglobulin (ALG), Antithymozytenglobulin (ATG), monoklonale Antikörper (OCT-3, Simulekt, Zenapax) und andere;

7. Derivate verschiedener NSAID-Gruppen (Acetylsalicylsäure, Paracetamol, Diclofenac-Natrium, Naproxen, Mefenaminsäure usw.), Enzympräparate (Aspaginase), Derivate von 4-Aminochinolin (Delagil), Heparin, Aminocapronsäure, Goldpräparate, Penicillamin usw. [2]

Unter den modernen Methoden der Immunsuppression (Ernennung spezifischer Antigene und Antikörper, Anti-Lymphozyten- und Antimonozyten-Seren, Röntgenbestrahlung, Entfernung von Lymphgewebe) ist die Immunsuppression sowohl in Form einer Mototherapie als auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln bevorzugt.

Pharmakodynamik. Die Wirkung von Immunsuppressiva auf die Zellen des Immunsystems ist nicht spezifisch. Ihr Einfluss ist auf die grundlegenden Mechanismen der Zellteilung und die Schlüsselstadien der Proteinbiosynthese in verschiedenen Zellen, einschließlich der immunkompetenten Zellen, gerichtet. Trotz der universellen zytostatischen Eigenschaften unterscheiden sich Immunsuppressiva in bestimmten Stadien der Immunogenese in der Wirkrichtung, was bei der Auswahl eines Arzneimittels zu berücksichtigen ist, das für die jeweilige Situation angemessen ist (Abb. 15.1). Die Pharmakologie der einzelnen Gruppen ist in Kap. "Antineoplastische Mittel".

Alle derzeit bekannten Immunsuppressiva zeigen unterschiedliche Aktivität. NSAIDs, Heparin, Goldpräparate, Penicillamin, Chloroquin und einige andere haben eine schwache immunsuppressive Wirkung und werden daher oft als "kleine" Immunsuppressiva bezeichnet. Eine moderate immunsuppressive Wirkung wird durch durchschnittliche GKS-Dosen gezeigt. Leistungsfähig sind Zytostatika (Arzneimittel, die als Arzneimittel gegen Krebs verwendet werden), insbesondere Antimetaboliten und alkylierende Verbindungen, Antikörper, Antibiotika usw., die als echte Immunsuppressiva oder "große" Immunsuppressiva angesehen werden.

Abb. 15.1. Immunsuppressive Anwendungspunkte

Hinweise. Für die Wahl der Immunsuppressiva kann eine allgemeine Referenz eine Einteilung sein, in der es drei Hauptgruppen gibt:

Gruppe I kombiniert Verbindungen, die den stärksten immunsuppressiven Effekt zeigen, wenn sie vor oder gleichzeitig mit der Antigenstimulation verabreicht werden. Mögliche Einflusspunkte sind Mechanismen der Erkennung, Verarbeitung von Bluthochdruck und Informationsübertragung. Diese Gruppe umfasst einige alkylierende Verbindungen, GCS usw.

Die Gruppe II der Arzneimittel bietet eine immunsuppressive Wirkung, wenn sie 1-2 Tage nach der antigenen Stimulation verabreicht wird, da zu diesem Zeitpunkt die proliferative Phase der Immunantwort gehemmt wird. Wenn der Körper bei Bluthochdruck oder mehr als eine Woche danach verabreicht wird, entwickelt sich der immunsuppressive Effekt nicht. Diese Gruppe umfasst Antimetabolite, Alkaloide, Actinomycin und die meisten alkylierenden Verbindungen.

Gruppe III enthält Verbindungen, die sowohl vor als auch nach der Antigenexposition wirksam sind. Sie sind in der Regel mehrere Anwendungspunkte in der Kette der Immunantwort. Diese Gruppe umfasst beispielsweise ALG, ATG, Cyclophosphamid, Asparaginase.

Nach dieser Einstufung sollten Arzneimittel der Gruppe I zur Organtransplantation verordnet werden, wenn eine Immuntoleranz erforderlich ist, um die Entwicklung einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung zu verhindern. Wenn bei Autoimmunkrankheiten die Proliferationsprozesse verlangsamt werden müssen, ist es im Falle einer längeren Sensibilisierung durch das Antigen vom Typ "Kettenreaktion" ratsam, Zubereitungen der II- oder IN-Gruppen zu verwenden.

Die Auswahl an Medikamenten und Dosierungsschemata hängt von den jeweiligen Erkrankungen ab. Tabelle 15.3 fasst einige Aspekte der klinischen Verwendung von Immunsuppressiva zusammen.

Tabelle 15.3

Indikationen für die Ernennung der Immunsuppression

Autoimmun:

Autoimmune hämolytische Anämie

Prednisolon, Cyclophosphamid, Mercaptopurin, Azathioprin

Prednisolon, Cyclophosphamid, Mercaptopurin

Idiopathische thrombozytopenische Purpura

Prednisolon, Vincristin, manchmal Mercaptopurin oder Azathioprin, hohe Dosen von γ-Globulin

Verschiedene "autoreaktive" Erkrankungen (SLE, chronisch aktive Hepatitis, Lipoidnephrose, entzündliche Darmerkrankungen usw.)

Prednisolon, Cyclophosphamid, Azathioprin, Cyclosporin

Isoimmune:

Hämolytische Anämie des Neugeborenen

Rh0 (D) -Imunoglobulin

Organtransplantation:

Cyclosporin, Azathioprin, Prednison, ALG, OKTZ

OKTZ, Dactinomycin, Cyclophosphamid

Knochenmark (HLA-konform)

ALG, allgemeine Bestrahlung, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Prednison, Methotrexat, Spenderknochenmark, behandelt mit monoklonalen Anti-T-Zell-Antikörpern, Immuntoxine

Die praktische Erfahrung zeigt, dass Immunsuppressiva die primäre Immunantwort leicht unterdrücken - die sekundäre. In dieser Hinsicht wird empfohlen, Immunsuppressiva gleich zu Beginn der Krankheit zu ernennen. Da die Mehrzahl der echten Immunsuppressoren nur eine begrenzte Wirkung auf die Effektormechanismen der Immunreaktion hat, werden gleichzeitig Glukokortikosteroide oder NSAIDs verwendet, die die Intensität der Effektorreaktionen verringern.

Es wird darauf hingewiesen, dass einige Medikamente, die in der Krebschemotherapie eingesetzt werden, auch zur Immunsuppression verwendet werden, dass die Behandlung dieser Kategorien von Patienten auf unterschiedlichen Prinzipien beruht. Der Unterschied in der Natur und Kinetik der Proliferation von Tumor- und Immunzellen ermöglicht eine größere Selektivität der toxischen Wirkung des Arzneimittels gegen einen unerwünschten Immunklon bei Autoimmunkrankheiten als bei der Behandlung eines Tumors. Zur Immunsuppression werden Zytostatika täglich in geringen Dosen eingesetzt. Das gleiche Mittel zur Chemotherapie von Krebs, das intermittierend in großen Dosen verschrieben wird, bewirkt die Wiederherstellung der Immunität zwischen den "Schock" -Läufen.

Bei der Verschreibung von Immunsuppressiva sollte beachtet werden, dass eine Reihe von Arzneimitteln (z. B. Azathioprin, Mercaptopurin, Dactinomycin, Cyclophosphamid usw.) mit einer weniger therapeutischen Dosis bestimmte Teile des Immunsystems stimulieren können und anstelle einer immunsuppressiven Wirkung eine immunstimulierende Wirkung (Wirkung) hervorrufen Pendel "). Daher sollten Immunsuppressiva eine solche Dosis verschrieben werden, die eine ausgeprägte Hemmung der Immunität (Proliferation) bewirkt. Die Behandlung dauert in der Regel mehrere Wochen bis zu einem Jahr oder mehr. Aufgrund der Aufhebung von n Reparata möglicher Rückfall oder Verschlimmerung des Krankheitsverlaufs. Wenn eine therapeutische Wirkung erzielt wird, muss auf eine Erhaltungsdosis umgestellt werden, die 2-3 Mal niedriger ist.

Während es unmöglich ist, isolierte Zellgruppen zu beeinflussen und eine selektive Immuntherapie durchzuführen, bewirkt die kombinierte Anwendung von Immunsuppressiva am häufigsten den größten therapeutischen Effekt. Durch die kombinierte Behandlung können Sie die Dosis ausgewählter Mittel 2-4-fach gegenüber dem Normalen reduzieren und nicht nur die beste Wirkung erzielen, sondern auch die Verträglichkeit von Medikamenten verbessern.

Nebenwirkungen Immunsuppressiva sind sehr giftig. Wenn also der Einsatz eines Immunoassays bei der Transplantation von Organen von entscheidender Bedeutung ist, muss die Frage, ob es ratsam ist, sie jedes Mal zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen zu verwenden, individuell entschieden werden. Die Ernennung von Immunsuppressiva sollte nur erfolgen, wenn die Möglichkeiten einer anderen Therapie erschöpft sind und die Erfolgschancen das Risiko einer Immunsuppression übersteigen.

Komplikationen, die durch Immunsuppressiva verursacht werden, sind äußerst gefährlich und müssen bei jeder Entscheidung über die Durchführbarkeit einer immunsuppressiven Therapie berücksichtigt werden. Nebenwirkungen können in den frühen und späten Perioden nach Verschreibung der immunsuppressiven Therapie auftreten.

In den frühen Stadien sind solche Komplikationen häufiger.

1. Beeinträchtigte Knochenmarkfunktion. Dies ist eine Komplikation aufgrund der geringen Selektivität von Immunsuppressiva, die alle Zellen mit hoher mitotischer Aktivität betreffen. Das Knochenmark ist bei fast allen Patienten mit Langzeittherapie mit hohen Dosierungen betroffen. Erkrankungen der Hämopoese treten besonders häufig bei der Behandlung von Methotrexat und alkylierenden Verbindungen auf. Bei Verwendung von durchschnittlichen Dosen von Azathioprin und Actinomycin werden sie selten beobachtet.

2. Funktionsstörung des Gastrointestinaltrakts. Bei der Verwendung von Immunsuppressiva werden häufig Übelkeit, Erbrechen und Durchfall beobachtet. Manchmal verschwinden diese Störungen auch bei längerfristiger Behandlung von selbst. In einigen Fällen kommt es zu gastrointestinalen Blutungen, insbesondere bei Methotrexat. Um diese Nebenwirkungen zu lindern oder zu reduzieren, wird empfohlen, die Medikamente parenteral zu injizieren.

3. Neigung zu Infektionen. Die größte Gefahr für das Auftreten von Infektionen wird bei der Kombination von Immunsuppression mit Kortikosteroiden beobachtet. Es ist zu beachten, dass manchmal auch vor diesem Hintergrund schwer fließende Pilz- und Bakterienerkrankungen auftreten können. Bei der Durchführung von prophylaktischen Impfungen wird die immunsuppressive Therapie abgebrochen.

4. Allergische Reaktionen Am häufigsten treten sie bei der Einführung von Immunsupressiva aus der Gruppe der Antikörper auf und manifestieren sich als Hautläsionen, Medikamentenfieber, Eosinophilie.

Verstöße, die sich in den späten Zeiträumen manifestieren, wurden nicht ausreichend untersucht. Sie sollten sowohl von den Manifestationen der Krankheit selbst als auch von Störungen unterschieden werden, die sich aus einer immunsuppressiven Behandlung ergeben:

1. Karzinogene Wirkung Zytotoxische Arzneimittel können onkogen wirken, da sie zu Veränderungen in der DNA und gleichzeitig zum genetischen Code führen. Gleichzeitig kann die immunologische Kontrolle der Induktion und des Wachstums von Tumorzellen blockiert werden. Maligne Tumoren (Lymphosarkome) bei Patienten, die zur Unterdrückung der Transplantatabstoßungsreaktion einer Immunsuppression unterzogen werden, treten 100-mal häufiger auf als in der restlichen Bevölkerung.

2. Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion und teratogene Wirkung. Eine immunsuppressive Therapie kann bei Frauen und Männern zu Unfruchtbarkeit führen. Diese Komplikation wird in 10 bis 70% der Fälle festgestellt. Daten zur teratogenen Wirkung von Medikamenten sind nicht eindeutig. Zumindest wird empfohlen, eine Schwangerschaft mindestens 6 Monate nach Ende der Behandlung zu vermeiden.

3. Immunsuppressiva verursachen eine Wachstumsverzögerung bei Kindern.

4. Andere Komplikationen (Lungenfibrose, Hyperpigmentierungssyndrom, hämorrhagische Zystitis, Alopezie). Bei der Verwendung von Antimetaboliten treten abnorme Leberfunktionen auf. Vinca-Alkaloide wirken neurotoxisch.

Eine rationale immunsuppressive Therapie ist nur unter der Voraussetzung einer immunologischen Kontrolle und einer ständigen medizinischen Überwachung möglich.

Gegenanzeigen. Da Immunkrankheiten sehr oft eine schlechte Prognose haben, sind Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie relativ. In solchen Situationen sollte besonders vorsichtig vorgegangen werden: Vorhandensein einer Infektion, unzureichende Knochenmarkfunktion, verminderte Nierenfunktion (Kumulationsgefahr), Schwangerschaft, Leberfunktionsstörung, Nierenfunktion, organische Störungen des Immunsystems, Krebs. Die Ernennung der Immunsuppression bei Kindern und Jugendlichen muss sorgfältig angegangen werden.

  • [1] Früher wurden die Begriffe "Immunsuppression" und "Immunsuppressiva" verwendet. Heutzutage wird jedoch allgemein akzeptiert, dass "Suppression der Immunität" als "Immunsuppression" ("Immunsuppressiva") richtig definiert wird.
  • [2] Arzneimittel, die in dieser Kategorie aufgeführt sind, haben keine unabhängige klinische Bedeutung. Sie werden in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, die zu den Gruppen 1-5 gehören, in einer komplexen immunsuppressiven Therapie verschrieben.
http://studbooks.net/68337/meditsina/lekarstvennye_sredstva_immunosupressivnoy_deystviya

Immunsuppressiva

Der Inhalt

Bei der Transplantation von Organen zur Verhinderung der Abstoßung von Transplantaten und bei Autoimmunerkrankungen ist eine Hemmung der Immunantworten ratsam. Immunsuppression bedeutet wiederum eine Abschwächung des Infektionsschutzes sowie das Risiko von malignen Tumoren.

Eine spezifische Immunantwort beginnt mit der Zugabe eines Antigens zu einem Lymphozyt. B-Lymphozyten "erkennen" die Oberflächenstruktur anhand von Membranrezeptoren, die den dann gebildeten Antikörpern ähnlich sind. T-Lymphozyten erkennen Antigene, die sich auf der Oberfläche von Makrophagen befinden, unter Verwendung von Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC, engl., Major Histocompatibility Complex). T-Zellen haben auf ihrer Oberfläche CD3- und CD4-Moleküle (T-Helfer-Zellen) oder CD8 (cytotoxische T-Lymphozyten), die mit MHC interagieren. Zusätzlich zur Erkennung des Antigens ist eine Stimulation mit Cytokin-Mediatoren für die Lymphozytenaktivierung notwendig. Interleukin 1 wird von Makrophagen gebildet, andere Interleukine, einschließlich Intelekinin 2, sind T-Helfer. Antigen-spezifische Lymphozyten vermehren sich und es tritt eine Immunantwort auf.

I. Auswirkungen auf den Mechanismus der Antigenerkennung. Muromonab-SRH ist ein monoklonaler Anti-CD3-Antikörper der Maus, der an der Antigenerkennung beteiligt ist und mit T-Lymphozyten (in der Transplantatabstoßungsreaktion verwendet) bei der Behandlung von Multipler Sklerose interagiert. Diese Erkrankung wird der Autoaggression zugeschrieben, die durch die Wirkung von T-Lymphozyten gegen Oligodendrozyten verursacht wird, die die Myelinhülle von Neuronen im CNR bilden. Myelinprotein wirkt offensichtlich als Antigen. Er ist wie ein Glatiramer; Es hemmt Antigenrezeptoren, was die Erkennung von Antigen durch Lymphozyten verbessert.

Ii. Hemmung der Zytokinproduktion und ihrer Aktivität. Glukokortikoide modulieren die Expression vieler Gene. Sie blockieren beispielsweise die Bildung der Interleukine 1 und 2, was wiederum die Immunantwort von T-Helfern hemmt. Glukokortikoide interagieren mit anderen Zytokinen und Entzündungsmediatoren. Sie werden zur Abstoßung von Transplantaten, Autoimmunkrankheiten und allergischen Reaktionen verschrieben. Die systemische Anwendung ist gefährlich bei der Entwicklung des Cushing-Syndroms.

Cyclosporin A und verwandte Wirkstoffe hemmen die Bildung von Zytokinen, einschließlich Interleukin 2. Im Gegensatz zu Glukokortikoiden ist Cyclosporin A jedoch nicht an allen Stoffwechselprozessen beteiligt.

Anakinra ist ein gentechnisch hergestelltes Medikament, ein Interleukin-Rezeptorantagonist 1. Anakinra wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verwendet (S. 340).

Daclizumab und Basililimimab sind monoklonale Antikörper gegen den Rezeptor für Interleukin 2. Sie bestehen aus Maus-RaB-Fragmenten und einem humanen Fc-Fragment. Anwendung mit Transplantatabstoßungsreaktion.

Glatirameracetat besteht aus synthetischen Peptiden mit unterschiedlichen Kettenlängen, die aus Aminosäuren in zufälliger Reihenfolge bestehen: Glutaminsäure, Lysin, Alanin und Tyrosin (der Name Glatiramer stammt von den ersten Buchstaben der Aminosäuren - sie werden unterschieden). Dieses Medikament kann zusammen mit p-Interferon verwendet werden

Iii. Verletzung des Zellstoffwechsels durch Proliferationshemmung. Einige Zytostatika werden auch als Immunsuppressiva verwendet, jedoch in niedrigeren Dosen als zur Behandlung von Tumoren. Dazu gehören Azatoprin, Methotrexat und Cyclophosphamze. Sie haben eine unspezifische antiproliferative Wirkung auf B- und T-Zellen. Mofetilmikofenolat wirkt spezifisch auf die Proliferation von Lymphozyten und blockiert die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase, die für Lymphozyten zur Synthese von Purinen erforderlich ist. Das Medikament wird bei akuten Transplantatabstoßungsreaktionen verwendet.

Iv. Immunes Serum gegen T-Zellen wird durch Immunisierung von Labortieren mit menschlichen T-Lymphozyten erhalten. Das Medikament schädigt T-Lymphozyten und wird verwendet, um die Transplantatabstoßungsreaktion zu schwächen.

Cyclosporin A stammt von Pilzen ab. Dies ist ein zyklisches Polypeptid, das aus 11 Aminosäuren besteht, einschließlich atypischer. Daher wird es bei oraler Einnahme nicht durch Proteasen des Magen-Darm-Trakts zerstört. In T-Helfern hemmt Cyclosporin A die Bildung von Interleukin 2, indem es an der Regulation der Transkription dieses Proteins beteiligt ist.

Normalerweise kann der "Nuclear T-Cell Activation Factor" (NFAT) die Expression von Interleukin 2 induzieren. Dies erfordert das Stadium der Dephosphorylierung von NFAT mit Phosphinkatalyse mit Calcineurin, wodurch der Eintritt von NFAT aus dem Cytosol in den Zellkern ermöglicht wird. Cyclosporin A bindet sich in der Zelle an das Cyclophilin-Protein. Dieser Komplex hemmt Calcineurin und stoppt dadurch die Bildung von Interleukin 2.

Der Erfolg der modernen Transplantationsmedizin beruht im Wesentlichen auf der praktischen Umsetzung von Cyclosporin A. Derzeit wird es auch bei bestimmten Autoimmunerkrankungen, atopischer Dermatitis und anderen Erkrankungen eingesetzt.

Als nachteilige Wirkung kann die Nephrotoxizität des Arzneimittels bezeichnet werden. Die Dosis sollte unter Berücksichtigung der Tatsache gewählt werden, dass die Konzentration im Blut nicht zu hoch (erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen) und nicht zu niedrig (Risiko der Transplantatabstoßung) war. Außerdem ist die Cyclosporin-A-Therapie schwer zu kontrollieren. Die orale Bioverfügbarkeit ist unvollständig. P-Glycoprotein in den Darmwänden transportiert die Substanz zurück in das Darmlumen oder wird durch den Cytochromoxidasetyp zerstört. CYP-3A-Leberenzyme metabolisieren Cyclosporin und sind für die vorsystemische Ausscheidung verantwortlich. Arzneimittel, die auf CYP-3A und P-Glykoproteinen wirken, können miteinander interagieren. Für eine optimale Verschreibung des Arzneimittels ist es erforderlich, einen vollständigen Bluttest des Patienten durchzuführen.

Die medikamentöse Inhibierung der Transplantatabstoßung sollte lange Zeit durchgeführt werden. Ein erhöhtes Risiko, an malignen Tumoren zu erkranken, ist eine Reaktion auf die Unterdrückung des körpereigenen Immunsystems. Für eine langfristige Prognose ist es wichtig, dass das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen steigt.

Tacrolimus ist ein Makrolidantibiotikum; produziert von Streptomyceten. Es wirkt ähnlich wie Cyclosporin A. Auf molekularer Ebene kann es auch als Rezeptor betrachtet werden, jedoch nicht als Cyclophilin, sondern als sogenanntes FK-Bindungsprotein. Tacrolimus wird verwendet, um die Abstoßung des Transplantats zu verhindern. Es durchdringt das Epithel besser als Cyclosporin A und kann lokal bei atopischer Dermatitis verwendet werden.

Sirolimus (Rapamycin) ist auch ein Makrolidantibiotikum; produziert von Streptomyceten. Seine immunsuppressive Wirkung beruht offensichtlich nicht auf einer Calcineurinhemmung. Es bindet an das FK-bindende Protein, wodurch es eine besondere Konformation erhält, und der gesamte Komplex blockiert die mTOR-Phosphatase (Säugetierziel von Rapamycin). Dies löst einen Signalweg zwischen dem Interleukin-2-Rezeptor und die Aktivierung von Lymphozyten bei Mitose aus. Sirolimus hemmt also die Lymphozytenvermehrung. Das Medikament wird verwendet, um die Abstoßung von Transplantaten zu verhindern.

Immunsuppressiva sind Wirkstoffe verschiedener pharmakologischer chemischer Gruppen, die Immunreaktionen durch indirekte Unterdrückung der Funktion von Zellen des immunkompetenten Systems unterdrücken. Solche Mittel werden zur Behandlung schwerer Hyperimmunkrankheiten und zur Unterdrückung der Transplantatabstoßungsreaktion sowie zur Verringerung von Entzündungsprozessen einer unsicheren Ätiologie verwendet.

Die derzeit bekannten immunsuppressiven Arzneimittel sind durch unterschiedliche Aktivitäten gekennzeichnet: NSAIDs, Heparin, Goldpräparate, Penicillin, 4-Aminochinolinderivate und andere haben eine milde immunsuppressive Wirkung, und daher werden sie als "kleine" Immunosuppressiva bezeichnet, moderate Dosen von Glucocorticosteroiden zeigen eine moderate immunsuppressive Wirkung.

Die stärksten Immunsuppressiva sind Zytostatika - Arzneimittel, die als Krebsmedikamente eingesetzt werden, insbesondere Antimetaboliten und alkylierende Verbindungen, Anti-Lymphozyten und monoklonale Antikörper (AT), Antibiotika usw., die als "große" Immunsuppressiva bezeichnet werden.

Einstufung von Immunsuppressiva

2. Cyclosporin A.

a) Alkylierung - Mielosan, Cyclophosphamid;

b) Antimetaboliten - Azathioprin, Mercantopurin;

c) einige Antibiotika - zum Beispiel Actinomycin;

d) Enzymzubereitungen - L-Asparaginase.

4. Derivate von 4-Aminochinolin - Hingamin, Hydroxychloroquin.

5. Zubereitungen aus Gold - Krizanol, Solganal, Aurothioglucose und Auronofin.

6. Derivate von Mykolsäure - Celsept et al.

Glucocorticosteroide sind, wie bereits erwähnt, eine einzigartige Gruppe von Arzneimitteln, die starke entzündungshemmende und Immuneffekte kombinieren. Ihre immunsuppressive Wirkung hängt mit der Wirkung auf die lymphoide Zelllinie zusammen.

Glucorticoide unterdrücken die Reaktion von Zellen auf Lymphokine (einen Faktor, der Makrophagen aktiviert, einen Transferfaktor usw.), was diese auf einen Klon sensibilisierter Zellen beschränkt. Sie verletzen die Infiltration von Geweben durch Blutzellen, einschließlich Monozyten, und verhindern so deren Umwandlung in Gewebemakrophagen. Ihre Fähigkeit, Lysosomenmembranen zu stabilisieren, die Anzahl der im Blut zirkulierenden T-Lymphozyten, insbesondere T-Helferzellen im Blut, zu vermindern, die ihre Aktivität stören, die Kooperation mit B-Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, hemmen die Aktivität von Makroflags, insbesondere ihre Produktion von IL-1. die Synthese von Proteinen erhöhen, die latente Proteasen und Phospholipase A hemmen,. Sie werden zur Behandlung von diffusen Erkrankungen des Bindegewebes (rheumatoide Arthritis) verwendet, üblicherweise in Kombination mit anderen Medikamenten, und bei anderen Erkrankungen, deren Pathogenese eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ ist: Lupus erythematodes, Sklerodermie, autoimmune hämolytische Anämie, ulzerative Ulcerative Colitis, autoimmune Glomerulonephritis und Autoimmun-Glomerulonephritis andere

(Die Regeln, nach denen mit diesen Medikamenten behandelt wird, deren Nebenwirkungen werden früher hervorgehoben.)

Zytostatika zur Erzielung einer zytostatischen oder immunsuppressiven Wirkung werden nach bestimmten klinischen und pharmakologischen Prinzipien verwendet, nämlich:

  • zytostatische Wirkung - immunsuppressive Wirkung;
  • hohe Dosen - niedrige Dosen;
  • nicht verlängerte Behandlung - Langzeitbehandlung;
  • die Wirkung entwickelt sich in wenigen Tagen, Wochen oder Monaten;
  • eine leichte entzündungshemmende Wirkung - eine signifikante entzündungshemmende Wirkung;
  • Hemmung der DNA-Synthese - Hemmung der RNA-Synthese.

Alkylierende Immunsuppressiva - eine der häufigsten Gruppen von Zytostatika, basierend auf dem Wirkungsmechanismus, ist die Fähigkeit, Wasserstoffatome in wichtigen biologischen Strukturen von Zellen durch eine Alkylgruppe zu ersetzen. Wenn dies geschieht, besteht eine irreversible Hemmung der Zellaktivität. Nukleinsäuren sind am empfindlichsten gegenüber alkylierenden Verbindungen. Medikamente - Mielosan, Hlorbutin, Cyclophosphan wirken in jeder Phase des Zellzyklus und auf die ruhende Zelle wirken vorwiegend auf B-Zellen und hemmen die Produktion von IgM.

Cyclophosphamid wird in der Anfangsdosis von 200-400 mg, bei langfristiger Anwendung - 75-100 mg pro Tag verschrieben. Der immunsuppressive Effekt entwickelt sich am 10. Behandlungstag. Chlorbutin wird mit 0,2 mg / kg pro Tag aufgetragen, im Falle einer Langzeitbehandlung wird die Dosis reduziert, der immunsuppressive Effekt tritt am 10. bis 14. Tag der Behandlung auf.

Mielosan - ein zytotoxischer Wirkstoff, dessen Wirkung sich hauptsächlich im Zusammenhang mit den Zellen der Myelinreihe manifestiert, wird bei chronischer myelozytärer Leukämie verwendet, wobei Polycythämie vorhanden ist; bei signifikanter Thrombozythämie mit Myelofibrose. Die relative Selektivität der Aktion bestimmt lange Zeit die Nachlässigkeit seiner Ernennung. Das Medikament sollte nicht bei akuter und subakuter Leukämie mit Exazerbation chronischer Leukämie mit signifikanter Thrombozytopenie angewendet werden.

Antimetaboliten Mercaptopurin ist ein Antimetabolit von Purinen, ist diesen Verbindungen chemisch ähnlich und unterbricht daher die Synthese von Nukleotiden, Nukleinsäuren, wirkt zytotoxisch und hemmt das Wachstum von proliferierenden Geweben. Azathioprin (Imuran) kommt in Bezug auf Struktur und Eigenschaften einem Mercaptopurin nahe, hat eine ausgeprägtere immunsuppressive Wirkung und eine geringere Zytotoxizität. Anwendung bei Autoimmunkrankheiten (rheumatoide Polyarthritis, systemischer Lupus erythematodes), gelegentlich - zur Verhinderung der Abstoßung von Transplantaten bei Organtransplantationen.

Mercaptopurin und Azathioprin sind in der induktiven Phase der Immunantwort am aktivsten, ihre immunsuppressive Wirkung ist in Bezug auf die zelluläre und humorale Immunität ungefähr gleich. Beide Medikamente verursachen Leukotrombozytopenie, dyspeptische Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie), toxische Hepatitis. Azathioprin wird von den Patienten besser vertragen, es ist weniger verbreitet als Mercaptopurin, was zu einer Erosion der Schleimhaut des Verdauungstrakts und zu einer Hypoplasie des Gehirns führt. Die übliche anfängliche Tagesdosis von Mercaptopurin beträgt 2 mg / kg / 1, bei Langzeitbehandlung 0,5-1 mg / kg / 1, die Wirkung wird durch die Verwendung einer Dosis von 4 mg / kg pro Tag erhöht, wobei sich die immunsuppressive Wirkung beider Arzneimittel in 20-60 Tagen entwickelt von Beginn der Behandlung.

Methotrexat, ein Antagonist der Folsäure, hemmt die Aktivität der Dihydrofolatreduktase (PH, β-Reduktase), die Bildung von Tetrahydrofolsäure, die für die Resynthese von Thyminmethylgruppen und Desoxyuridylsäure innerhalb der Timidylatsynthese notwendig ist. Dies unterbricht die Verdoppelung der DNA. Bewerben Sie sich innen 2,5-5 mg pro Tag; Gesamtdosis pro Woche - von 10 bis 20 mg. Der immunsuppressive Effekt entwickelt sich nach der Einführung von 10-20 ml am 10-40. Tag nach Beginn der Behandlung.

Der wichtigste Vertreter von Immunsuppressiva unter Anti-Krebs-Antibiotika ist Actinomycin, die Zellteilungshemmung und die RNA-Synthese. Das Medikament ist durch eine signifikante Nebenwirkung gekennzeichnet, es wird also nicht zur Langzeitbehandlung verwendet, es ist jedoch sehr wirksam bei der Verhinderung der Abstoßung der Nieren oder anderer Organe nach der Transplantation. Geben Sie parenteral ein, die tägliche Dosis beträgt 0,01-0,02 ml / kg / 1.

Cyclosporin (Sandimun) ist ein Produkt des Austausches von Pilzen der Trichocterma-Polysporum-Gruppe, hat eine signifikante immunsuppressive Wirkung, verlangsamt das frühe Stadium der durch das Antigen verursachten T-Lymphozyten-Differenzierung, insbesondere T-Helferzellen, wodurch die Abstoßungsreaktion hauptsächlich gehemmt wird. Reduziert die Bildung von Interleukinen und Interferon. Bei Überempfindlichkeitsreaktionen des verzögerten Typs oral und intravenös appliziert: Transplantatabstoßung während der Transplantation von Organen (Niere, Leber, Herz, Lunge, Knochenmark), bei einigen Autoimmunkrankheiten. Im Gegensatz zu Zytostatika wirkt sich Sandimun nicht negativ auf die Blutbildung aus. Zeigt nefro- und hepatotoxische Wirkung. Patienten, die Cyclosporin A erhalten, sind weniger anfällig für Infektionserreger als diejenigen, die von anderen Immunsuppressiva verwendet werden. Immunsuppressiva haben ein immunkompetentes System mit unspezifischer Wirkung auf die Zellen. Ihr Einfluss ist auf die fundamentalen Mechanismen der Zellteilung und Schlüsselstadien der Proteinbiosynthese in verschiedenen Zellen, einschließlich Immunkompetenten, gerichtet. Trotz der universellen zytostatischen Eigenschaften unterscheiden sich Immunsuppressiva in bestimmten Stadien der Immunogenese in der Wirkrichtung, was bei der Auswahl eines Arzneimittels zu berücksichtigen ist, das für eine bestimmte klinische Situation angemessen ist. Von praktischer Bedeutung ist die Einteilung der Immunsuppressiva in drei Gruppen, abhängig davon, zu welcher Zeit sie (relativ zur Wirkung des Antigens) für die immunsuppressive Reaktion eingegeben werden müssen.

Die erste Gruppe kombiniert Verbindungen, die eine immunsuppressive Wirkung zeigen, wenn sie vor der antigenen Stimulation oder gleichzeitig damit verabreicht werden. Sie beeinflussen die Mechanismen der Erkennung, Verarbeitung von Antigenen und Informationen. Diese Gruppe umfasst Glucocorticosteroide, Actinomycin C und einige alkylierende Verbindungen.

Die zweite Gruppe von Arzneimitteln sorgt für immunsuppressive Wirkungen mit der Einführung von 1-2 Tagen nach der Wirkung des Antigens, wodurch die proliferative Phase der Immunantwort gehemmt wird. Wenn sie vor dem Antigen oder mehr als eine Woche danach in den Körper eingebracht werden, entwickelt sich keine immunsuppressive Wirkung. Diese Gruppe umfasst Antimetabolite, Vinca-Alkaloide (Vincristin, Vinblastin), Actinolitsin, die Mehrheit der alkylierenden Verbindungen.

Die dritte Gruppe enthält Verbindungen, die sowohl vor als auch nach der antigenen Wirkung wirksam sind und mehrere Angriffspunkte in der Kette der Immunantwort haben. Diese Gruppe umfasst Anti-Lymphozyten-Globulin (ALG), Antithymozyten-Globulin (ATG), ionisierende Strahlung, L-Asparaginase usw.

Basierend auf dem Vorstehenden sollte die erste Gruppe von Arzneimitteln bei Organtransplantationen verwendet werden, wenn eine Immunsuppression erforderlich ist, um die Transplantatabstoßungsreaktion zu verhindern. Wenn Autoimmunkrankheiten die Proliferationsprozesse hemmen, ist es bei längerer Wirkung der Antigene nach Art der Kettenreaktion besser, Arzneimittel der zweiten oder dritten Gruppe vorzuschreiben.

Angesichts der großen Anzahl von Komplikationen werden zu Beginn der Behandlung der Autoimmunpathologie "große" Immunsuppressiva nicht verwendet. In der Regel verwenden sie "kleine" Immunsuppressiva. Da die meisten "großen" Immunsuppressiva wenig Einfluss auf die Effektormechanismen der Immunreaktion haben, werden sie häufig mit NSAIDs oder Glucorticosteroiden kombiniert.

Derivate von 4-Aminochinolin (Hingamin, Hydroxychloroquin), die die Synthese von Nukleinsäuren blockieren, haben einen bestimmten Wert. Goldmedikamente (Krizanol, Solganal, Aurothioglucose, Auronofin) stimulieren die zellulären Immunreaktionen und hemmen die humorale Immunität. Sie werden zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt. Derivate von Mykolsäure (Cellcept) haben eine stärkere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten als auf andere Zellen. Sie werden zur Verhinderung der Gewebeabstoßung während der Nierentransplantation verschrieben.

Praktisch alle Arzneimittel, die eine immunsuppressive Wirkung zeigen, haben ein breites Wirkungsspektrum und hemmen nicht nur immunkompetente Zellen, sondern auch andere proliferierende Zellen, Systeme und einzelne Organe (Nieren, Leber). Wenn sie verwendet werden, wird die antimikrobielle und antitumorale Immunität geschwächt, das Risiko für Infektionskomplikationen und Krebs steigt. In den letzten Jahren wurden Studien zur Erzeugung menschlicher Antikörper mit Hilfe der Gentechnik durchgeführt, die ein enges Wirkungsspektrum für streng definierte Zellpopulationen, für die Moleküle des Haupthistokompatibilitätskomplexes, für T-Zell-Antigenrezeptoren, für Interleukine und ihre Rezeptoren usw. haben würde. hilft, den notwendigen Teil des Immunsystems gezielt zu beeinflussen.

Da zu diesem Zeitpunkt keine selektive Immuntherapie durchgeführt werden kann, kann die beste therapeutische Wirkung durch die kombinierte Anwendung von Immunsuppressiva erzielt werden. Immunsuppressiva sollten nur dann eingesetzt werden, wenn die Möglichkeiten einer anderen Therapie erschöpft sind und die Erfolgschancen das Risiko einer Immunsuppression übersteigen.

Da Immunkrankheiten sehr oft eine ungünstige Prognose haben, sind Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie relativ. In solchen Situationen ist besondere Vorsicht geboten: Vorhandensein einer Infektion, unzureichende Knochenmarkfunktion, verminderte Nierenfunktion (kumulative Bedrohung), Schwangerschaft, Leberfunktionsstörung, schwere Beeinträchtigung des Immunsystems, Krebserkrankung.

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