Drogenallergien: Symptome und Behandlung

Mit dem wachsenden Spektrum an Medikamenten wächst auch die Anzahl der Fälle allergischer Reaktionen auf neue Medikamente. Aufgrund der Beschaffenheit der Vorrichtung des menschlichen Körpers weisen verschiedene Zubereitungen gemäß der Verwendungsmethode unterschiedliche allergene Aktivitäten auf. Wenn Sie beispielsweise Pillen nach innen nehmen, sind die Chancen, an Allergien zu erkranken, wesentlich geringer als bei intramuskulären oder insbesondere intravenösen Injektionen. Eine separate Risikokategorie umfasst Personen, deren Beruf mit dem direkten Kontakt mit pharmazeutischen Produkten verbunden ist. Für sie werden spezielle Methoden zum Schutz gegen chemische Komponenten in der Zusammensetzung von Zubereitungen entwickelt. Der Rest der Bürger sollte einfach auf die mit Drogen einhergehende allergische Bedrohung achten und sich nach Möglichkeit vor den Folgen ihres Konsums schützen. Besonders diejenigen, die mindestens einmal in ihrem Leben mit den Manifestationen von Allergien konfrontiert waren, sei es in Form von Nahrungsmitteln, Staub, Pollen, Tierhaaren und so weiter. Also, was ist eine Allergie gegen Medikamente und wie unterscheidet sie sich von anderen Formen dieser allgemeinen Erkrankung?

Ursachen von Krankheiten

Unter den Opfern dieser Art von Allergie sind oft diejenigen, die willkürlich Medikamente einnehmen. Am häufigsten manifestiert sich die Reaktion in solchen Medikamenten: Analgetika, Penicillin-Antibiotika, Sulfonamide, Seren, Impfstoffe - Nahrungsergänzungsmittel, insbesondere solche mit unbekanntem Ursprung, sind unsicher. Sogar Vitamine wie die Gruppe B verursachen oft Allergien. Vergessen Sie nicht, dass Sprays, Tropfen, Salben und andere Medikamente zur äußerlichen Anwendung allergische Reaktionen auslösen können. Es muss auch berücksichtigt werden, dass einige Medikamente sehr schlecht miteinander kombiniert werden, wodurch das Risiko für die Entwicklung von Allergien steigt. Zu den Risikofaktoren für das Auftreten der Krankheit gehören:

• genetische Veranlagung;
• Langzeitmedikation;
• chronische Erkrankungen des Herzens, der Leber und des Magens;
• Diabetes mellitus;
• Nahrungsmittelallergien;

Wie zu bestimmen?

Lassen Sie uns den Leser beruhigen, der sich auf die Wahrnehmung der Drogenallergie als eine Katastrophe eingestellt hat. Erstens sind Medikamente wie Tabletten im Plan nicht die gefährlichste Darreichungsform. Das größte Risiko besteht bei längeren intravenösen Injektionen im Krankenhaus. Zweitens ist nicht alles, was als allergisch darauf zu betrachten ist. Tatsächlich ist der Prozentsatz der Reaktionen auf Medikamente, die ohne Übertreibung als allergisch eingestuft werden können, nicht so groß - etwa 1-2% der Gesamtmenge. Solche Reaktionen werden als wahr bezeichnet. Alle anderen passieren unter solchen Szenarien:

• Unverträglichkeit dieser Organismen oder anderer Bestandteile als Bestandteil von Zubereitungen.
• Natürliche Nebenwirkungen von Medikamenten.
• Gleichzeitig mit der medikamentösen Wirkung anderer allergener Faktoren.
• Missbrauch oder Überdosierung.

Daher ist es so schwierig, die wahre Medikamentenallergie von der falschen zu trennen. Als Beispiel geben wir das übliche Aspirin an. Seine Nebenwirkungen ähneln Allergiesymptomen, haben aber eine völlig andere Natur. Oder Reserpin, viele verursachen Ausschlag, laufende Nase und Durchfall. Es scheint, dass es offensichtliche Anzeichen von Allergien gibt. In diesem Fall handelt es sich jedoch nur um Nebenwirkungen. Bei einer echten Reaktion konzentrieren sich Antikörper auf die Oberfläche der Zellen im Hautbereich. All dies wird von einer signifikanten Freisetzung von Histamin in das Blut begleitet. Nur eine klinische Studie kann die Frage beantworten: Ist der Patient allergisch oder nicht? Wir listen die typischen Symptome der Krankheit auf:

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Allergische Reaktionen auf Medikamente

Die Arzneimittelallergie ist durch das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel gekennzeichnet, die einen Immunentwicklungsmechanismus aufweisen. Bei solchen Reaktionen richten sich Antikörper und / oder aktivierte T-Zellen gegen Arzneimittel oder deren Metaboliten.

Dieses Problem ist für die praktische Gesundheitsfürsorge von großer Bedeutung, da mehr als 7% der Bevölkerung an Drogenallergien leiden. Darüber hinaus ist die Entwicklung von schweren lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Langzeitbehandlung erfordern, möglich.

Immunologische Arzneimittelreaktionen (Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen) werden unter Nebenwirkungen der Kategorie B eingestuft, deren Mechanismus mit einer abnormalen Reaktion auf Arzneimittel in Verbindung steht. Dies unterscheidet sie von Typ-A-Reaktionen, die bei jedem Patienten auftreten können und in der Regel mit dem Hauptwirkungsmechanismus von Medikamenten und ihrer Dosierung zusammenhängen.

Theoretisch können allergische Reaktionen von allen Medikamenten verursacht werden, aber die häufigsten Ursachen sind Antibiotika, Antikonvulsiva, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Anästhetika. Das Risiko einer Medikamentenallergie, ihre klinischen Merkmale hängen von den individuellen Eigenschaften des Immunsystems, der Dosierung der Medikamente, der Dauer der Behandlung, dem Verabreichungsweg, dem Geschlecht des Patienten sowie den einzigartigen HLA-Symptomen ab, die immer häufiger beschrieben werden.

Medikamente können sowohl immunen als auch nicht-immunen (pseudoallergischen) Formen hypersensitiver Reaktionen entwickeln, die häufig identische klinische Manifestationen haben.

Präimmun Ausführungsform unerwünschte Nebenreaktionen auf Arzneimittel unterschiedlicher Ursprünge sein können, beispielsweise: nicht spezifische Degranulation von Mastzellen oder Basophilen Histamin (strahlenundurchlässige Mittel, Vancomycin) freizugeben, wird die Änderung der Arachidonsäure-Stoffwechsel (nonsteroidal anti-inflammatory drugs - NSAIDs), die pharmakologische Wirkung von Substanzen verursacht Bronchokonstriktion ( Betablocker).

Medizinische Überempfindlichkeitsreaktionen werden abhängig vom Zeitpunkt ihrer Manifestation ab Behandlungsbeginn in sofortige und verzögerte (verzögerte) Reaktionen unterteilt.

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Arzneimittel treten vorwiegend in der ersten Stunde (ersten sechs Stunden) nach der Einnahme des Arzneimittels auf und werden hauptsächlich durch den IgE-vermittelten Mechanismus ausgelöst. Ihre typischen Symptome sind Urtikaria, Angioödem, Rhinokonjunktivitis, Bronchospasmus, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anaphylaxie.

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Verlangsamungstyp können zu jeder Zeit 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt werden, treten jedoch gewöhnlich später als 6 bis 72 Stunden nach Beginn der Medikation auf und hängen hauptsächlich mit T-Zell-Mechanismen einer allergischen Reaktion zusammen. Ihre klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich, sie können makulopapulöses Exanthem, exfoliative Dermatitis, Erythrodermie, DRESS-Syndrom (drogenbedingte Eosinophilie mit systemischen Symptomen), toxische epidermale Nekrolyse und andere bullöse Reaktionen umfassen. Systemweite Wirkungen können die Entwicklung von Hepatitis, Nephritis, Zytopenie usw. umfassen.

Pathogenetische Mechanismen der Medikamentenallergieentwicklung

Überempfindlichkeitsreaktionen bei Medikamenten existieren ebenso wie die Medikamente selbst. Trotzdem sind viele Mechanismen ihrer Entstehung noch nicht bekannt, und für eine Vielzahl von Arten hypersensitiver Reaktionen der Medizin gibt es noch keine zugelassenen Diagnoseverfahren.

Medikamente können die Entwicklung aller Arten von immunpathologischen Reaktionen hervorrufen, die von P.G.N. Gell und R.R.A. Coombs, aber LgE-vermittelte und T-Lymphozyten-vermittelte Reaktionen sind die häufigsten.

Sofortige allergische hypersensitive Arzneimittelreaktionen basieren auf der Überproduktion von IgE-Antikörpern durch antigenspezifische B-Lymphozyten. Die Bindung spezifischer IgE-Antikörper an Rezeptoren mit hoher Affinität auf der Oberfläche von Mastzellen und Basophilen, deren Wechselwirkung mit dem Wirkstoff-Antigen, führt zur Freisetzung von vorgebildeten Mediatoren (Histamin, Tryptase), Tumornekrosefaktor und neu gebildeten Mediatoren (Leukotriene, Prostaglandine, Kinine, Cytokine). Diese Mediatoren können als diagnostische Biomarker für Medikamentenüberempfindlichkeit verwendet werden.

Klinisch manifestieren sich diese Reaktionen in Form von Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Konjunktivitis, Bronchospasmus, gastrointestinalen Erkrankungen oder Anaphylaxie, anaphylaktischem Schock. Ihre Entwicklung kann mit der Verwendung von Alienseren, Beta-Lactam-Antibiotika, Sulfonamiden, Analgetika und NSAIDs beobachtet werden.

Die zweite Art von Arzneimittelallergien ist zytotoxisch. Es basiert auf der Wechselwirkung von vorwiegend IgG oder IgM mit einem Antigen, das an den Zellmembranen fixiert ist, mit der anschließenden Entwicklung einer durch Komplement vermittelten Schädigung dieser Zellen. Klinisch manifestiert es sich vorwiegend durch immunpathologische Reaktionen der Blutzellen, zum Beispiel immunhämolytische Anämie.

Das Auftreten einiger klinischer Formen einer Arzneimittelallergie kann auf Immunkomplexreaktionen zurückzuführen sein (Typ III von Gell und Coombs). Sie basieren auf der Bildung von Immunkomplexen, ihrer Ablagerung im Gefäßbett auf den Membranen des Endothels von Kleinkalibergefäßen mit dem nachfolgenden Auftreten von Gewebeschäden und einer gestörten Mikrozirkulation. Immunokomplexreaktionen treten unter Beteiligung des Komplements am pathologischen Prozess auf, was zur Folge hat, dass SZa und C5a Anaphylotoxine die Freisetzung von Histamin, proteolytischen Enzymen, vasoaktiven Aminen aus Mastzellen und Basophilen verursachen.

Dieser Mechanismus ist führend in der Entwicklung von Serumkrankheit, Vaskulitis, systemischem Lupus erythematodes, Glomerulonephritis, dem Arthus-Phänomen und einigen Exanthemen medizinischen Ursprungs. Die häufigste Ursache für das Auftreten einer Immunkomplexvariante der Medikamentenallergie ist der Einsatz von Antibiotika, Seren, Impfstoffen, Sulfonamiden, Anästhetika, NSAIDs, modernen immunobiologischen Zubereitungen (Zubereitungen auf der Basis von monoklonalen Antikörpern).

In den letzten Jahren wurde jedoch besonderes Augenmerk auf verzögerte allergische Reaktionen auf durch T-Lymphozyten vermittelte Arzneimittel gerichtet. Das häufigste Ziel für auf Arzneimittel reagierende T-Lymphozyten ist die Haut, jedoch können auch andere Organe an dem pathologischen Prozess beteiligt sein.

Zunächst erfolgt die Verarbeitung des Wirkstoffantigens durch dendritische Zellen, dann wird das Antigen zu regionalen Lymphknoten transportiert, wo es T-Zellen präsentiert wird. Anschließend wandern antigenspezifische T-Lymphozyten in das Zielorgan, werden nach der Exposition des Antigens aktiviert und scheiden proinflammatorische Zytokine aus, die zu Entzündungen und Gewebeschäden führen.

Klinisch verzögerten Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen oft manifestiert sich als Hautläsionen Symptome: Auftreten juckender Hautausschlag maculopapular, feste Arzneimittelexantheme, Vaskulitis, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, generalisierte bullöse festen Arzneimittelexantheme, akute verallgemeinerte ekzematöse Pustulose und symmetrisch, verwandten mit Medikamenten intertriginös und Exanthem an den Beugeflächen der Gliedmaßen.

Innere Organe können auch am pathologischen Prozess beteiligt sein (isoliert oder in Kombination mit Hautsymptomen, was zur Entwicklung von Hepatitis, Nierenschaden, hypersensitiver Pneumonitis, Zytopenie führt.

Es wurde auch festgestellt, dass die Entwicklung allergischer Reaktionen auf pharmakologische Wirkstoffe bei demselben Patienten mehrere Arten von immunologischen Reaktionen beinhalten kann. Somit hat sich gezeigt, dass sowohl IgE-vermittelte als auch zellvermittelte Reaktionen eine Insulinallergie entwickeln.

Viele Medikamente und / oder ihre Metaboliten sind Haptene, bilden aber durch Bindung an Proteine ​​ein vollständiges Antigen. Solche neu gebildeten Antigene können die Entwicklung von IgE-vermittelten und T-Zell-vermittelten Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen.

Großes Interesse stoßen auf moderne Studien, die den unbestrittenen Zusammenhang zwischen dem Risiko von sofortigen und verzögerten allergischen Arzneimittelreaktionen mit genetischen Faktoren belegen. Dies wird insbesondere durch die aufgezeigte Beziehung zwischen dem Stevens-Johnson-Syndrom, der Carbamazepin-induzierten epidermalen toxischen Nekrolyse und dem HLA-B * 1502-Antigen sowie der Assoziation von Polymorphismen von IL-4- und IL-10-Genen mit unmittelbaren hypersensitiven Reaktionen des Medikaments auf Beta belegt Lactam-Antibiotika.

In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass Virusinfektionen, einschließlich aller Herpesviren, eine hypersensitive Reaktion des Arzneimittels, das Auftreten von Hautausschlägen, hervorrufen können, wenn das Medikament (am häufigsten Antibiotika) während des Infektionsprozesses verwendet wird. Klinische Manifestationen können in Form von DRESS-Syndrom (Arzneimittelinduzierte Eosinophilie mit systemischen Symptomen) und anderen systemischen Manifestationen sehr schwerwiegend sein.

Überempfindliche Reaktionen auf Medikamente treten häufiger bei Patienten, einschließlich Kindern, auf, die an Allergien leiden. Dies kann auf Veränderungen in den Stoffwechselfunktionen des Körpers für die Biotransformation von medizinischen Verbindungen und insbesondere mit einer Änderung der Aktivität ihrer Acetylierung, der Bildung von antigenen Determinanten bei der Interaktion mit den Körperproteinen zurückzuführen sein.

Klinische Manifestationen der Überempfindlichkeit von Medikamenten

Wie oben erwähnt, können die klinischen Manifestationen der Überempfindlichkeit des Arzneimittels im Verhältnis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels unmittelbar und verzögert sein. Außerdem werden systemische (Anaphylaxie, Medikamentenfieber, Serumkrankheit) und organspezifische Varianten von allergischen Arzneimittelreaktionen unterschieden.

In der modernen Literatur wird betont, dass das Hauptzielorgan der Überempfindlichkeit von Medikamenten die Haut ist, jedoch können auch andere Organe an dem pathologischen Prozess beteiligt sein:

• hämatopoetisches System (Eosinophilie, Zytopenie, hämolytische Anämie),
• Atmungssystem (Rhinitis, Bronchospasmus, Larynxödem, eosinophile Lungeninfiltration),
• Harnsystem (Glomerulonephritis, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis),
• hepatobiliäres System (hepatozelluläre Läsionen, Cholestase).

Betrachten Sie die Merkmale der Hauptsyndrome, die für die Überempfindlichkeit von Medikamenten charakteristisch sind, einschließlich der erst kürzlich beschriebenen.

Hautveränderungen bei Medikamentenallergien

Die häufigsten Nebenwirkungen von Medikamentenallergien sind Hautsymptome aufgrund der hohen Immunaktivität der Haut. Hautausschläge sind polymorph. Sie sind begleitet von Juckreiz, am stärksten ausgeprägt mit kernartigem und scharlachrotem Hautausschlag.

Makulopapulöser Ausschlag

Papuläre und / oder kernähnliche Hautausschläge machen 75-90% der durch Arzneimittel verursachten Hautausschläge aus. Debutausschlag wird normalerweise nach 1 Woche beobachtet. nach Behandlungsbeginn. In Ermangelung anderer Manifestationen stellen diese Läsionen normalerweise keine Gefahr dar.

Der vorherrschende Zelltyp sind in diesem Fall zytotoxische CD4 + T-Zellen. Das Fortschreiten von Läsionen kann jedoch zu ernsteren Manifestationen führen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse, die überwiegend durch CD8 + -zytotoxische T-Zellen vermittelt wird.

Im Allgemeinen verschwinden diese Hautveränderungen einige Tage nach Absetzen des Arzneimittels, was häufig mit einem starken Peeling der Epidermis einhergeht, wodurch Depigmentierungsstellen entstehen können.

Die Hauptschwierigkeit bei der klinischen Diagnose solcher pathologischer Zustände ist die Differentialdiagnose mit infektiösem Exanthem. Einige klinische Varianten der Überempfindlichkeit von Medikamenten werden mit einer bestimmten Kombination von Infektionserregern und Medikamenten realisiert. Ein Beispiel ist das Exanthemrisiko bei der Anwendung von Aminopenicillin-Antibiotika bei Patienten mit Epstein-Barr-Virusinfektion.

Urtikaria

Gegenwärtig wird es auch als eine ziemlich typische Version von medizinischen Hautausschlägen betrachtet, aber bei einer Arzneimittelallergie ist es immer noch weniger verbreitet als ein makulopapulöser Ausschlag.

Es ist eine juckende Blase unterschiedlicher Größe und Lokalisation, die innerhalb von 24 (48) Stunden spurlos verschwindet und manchmal mit Angioödem einhergeht. Blasen treten in der Regel ziemlich schnell auf - von einigen Minuten bis zu mehreren Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels können anaphylaktische Reaktionen einschließlich tödlicher Reaktionen auftreten.

Bei einigen Patienten basiert die Urtikaria auf IgE-vermittelten allergischen Reaktionen. In den meisten Fällen der Überempfindlichkeit von Medikamenten werden jedoch pseudoallergische Varianten der Urtikaria beobachtet, die durch NSAIDs, Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms und andere Medikamente verursacht werden können. Bei Personen, die an chronischer Urtikaria leiden, gibt es in 30% der Fälle eine NSAID-Allergie.

Arzneimittelinduziertes Angioödem

Klinisch gekennzeichnet durch eine rasche Entwicklung der Lippen, der Augenlider, manchmal der Ohrmuscheln, des Rückens der Hände und Füße im Genitalbereich.

Feste Dermatitis

Hierbei handelt es sich um eine interessante Art von Ausschlag, der aus einem oder mehreren Elementen (erythematös, bullös, in Form von Plaques) verschiedener Formen und Größen mit klaren Grenzen besteht. Es wird festgestellt, dass sie sich an jeder Stelle wiederholen, wenn ein bestimmtes Medikament verabreicht wird.

Die Einstellung der Medikamentengabe geht in der Regel mit einer Abnahme der Symptome einher, jedoch häufig mit der Erhaltung der restlichen Hyperpigmentierung, wodurch das betroffene Gebiet leicht identifiziert werden kann. Wenn das Antigen wieder eingeführt wird, treten die Symptome für etwa 2 Stunden erneut auf, die Anzahl der Elemente nimmt häufig zu.

Diese klinische Variante wird normalerweise mit CD8 + T-Zellen assoziiert. Wenn der Bereich der Hautbeteiligung klein ist, ist der Verlauf im Allgemeinen günstig, jedoch kann bei einem üblichen Prozess die Prognose schwerwiegender sein, mit systemischen Symptomen wie Fieber, Arthralgie, die eine Differentialdiagnose mit dem Stevens-Johnson-Syndrom erfordert.

Akute generalisierte ekzematöse Pustulose (akute generalisierte exanthematische Pustulose, AGEP)

Eine der schwersten Formen der Medikamentenallergie, die in den letzten Jahren beschrieben wurde. Zu diesem pathologischen Zustand gehören in der Regel akutes Fieber (über 38 ° C) und Hautausschläge in Form kleiner Pusteln vor dem Hintergrund eines Erythems, das gewöhnlich innerhalb weniger Stunden nach der Anwendung kausal signifikanter Arzneimittel auftritt.

In 25% der Fälle können Schleimhäute an dem Prozess beteiligt sein, der Verlauf kann jedoch recht günstig sein. Charakterisiert durch Neutrophilie, moderate Eosinophilie. In einigen Fällen werden Schwellungen im Gesicht und an den Händen beobachtet, aber Verletzungen der inneren Organe sind im Allgemeinen nicht sehr charakteristisch.

Medikamente, die am häufigsten ein AGEP-Syndrom verursachen, umfassen Beta-Lactame, NSAIDs, Chinolone, Makrolide, Calciumkanalblocker sowie Antimalariamittel wie Chloroquin. Keine eindeutigen genetischen Marker im Zusammenhang mit AGEP.

Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel (DiHS oder DHS - Arzneimittelinduzierte Überempfindlichkeit), DRESS-Syndrom (Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen)

Bei diesen Syndromen handelt es sich um Reaktionen auf Arzneimittel, die von Eosinophilie und systemischen Symptomen begleitet werden, die potenziell lebensbedrohlich sind. Zum ersten Mal wurden sie vor relativ kurzer Zeit unter Verwendung von Antikonvulsiva beschrieben.

Klinische Merkmale sind akuter Beginn, Hautausschlag, Fieber und mindestens eines der Syndrome (Lymphadenitis, Hepatitis, Nephritis, Lungenentzündung, Karditis, Thyreoiditis) in Kombination mit hämatologischen Erkrankungen (Eosinophilie, atypische Lymphozyten, Thrombozytopenie, Leukopenie).

Der Ausschlag kann jedoch nicht immer vorhanden sein, seine Eigenschaften können von Patient zu Patient erheblich variieren. Die Mortalität kann bis zu 10% betragen, am häufigsten durch Leberversagen. Das Debüt bei Symptomen ist normalerweise um 2-6 Wochen verzögert. vom Beginn der Aufnahme eines kausal wichtigen Arzneimittels, das ein wichtiges diagnostisches Kriterium ist.

Die Symptome können noch Wochen und Monate nach dem Drogenentzug anhalten. Die häufigsten mit DRESS / DiHS assoziierten Arzneimittel sind Carbamazepin und andere aromatische Antikonvulsiva, Sulfonamide, Allopurinol und eine Reihe von Arzneimitteln gegen HIV.

Unter Entwicklungsmechanismus werden die Reaktionen des Typs IVb verstanden. Eine wichtige Rolle bei der Entstehung dieses Syndroms wird der Reaktivierung des Herpesvirus vom 6. Typ sowie anderen Herpesvirusinfektionen (Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus, 7. Herpesvirus) zugeteilt.

Erythema multiforme exsudativ

Es ist gekennzeichnet durch polymorphe Hautausschläge in Form von Erythem, zielförmigen Papeln, die sich zu vesikulären und bullösen Läsionen entwickeln können, an deren Stelle Erosionen gebildet werden. Der Ausschlag ist meistens an den Händen, Füßen, oberen und unteren Extremitäten lokalisiert. Schleimhautbefall kann auftreten.

Erythema multiforme ist eine polyetiologische Erkrankung, die in erster Linie auf Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente oder Infektionen beruht, in einigen Fällen jedoch mit anderen pathologischen Zuständen, insbesondere mit der Kawasaki-Krankheit, in Verbindung steht.

Die Behandlung der Patienten beruht auf der Abschaffung kausaler Arzneimittel oder der Behandlung bestehender Infektionskrankheiten. In einigen Fällen ist der Verlauf aufgrund unreparierter antigener Stimulation wiederkehrend.

Stevens-Johnson-Syndrom

Viele Experten betrachten es als eine schwere Form von exsudativem Erythema multiforme, bei der der pathologische Prozess in Form von polymorphen Läsionen, einschließlich der Bildung von Bullen, Ulzerationen, Läsionen der Schleimhäute, inneren Organen, mit Fieber, schwerer Malaise, ein großer Bereich der Hautbefall ist.

Andere Forscher betrachten dieses Syndrom als eine unabhängige Krankheit, die in der Genese dem Syndrom der toxischen epidermalen Nekrolyse ähnelt. Sie betrachten beide Syndrome als Formen abnormer nekrotischer Reaktionen der Haut und der Schleimhäute auf Medikamente und / oder Infektionen, die mit einer Ablösung der Epidermis und des Epithels einhergehen. Historisch wurden sie als Formen von exsudativem Erythema multiforme klassifiziert, werden nun aber auch als verschiedene Erkrankungen betrachtet.

Toxische epidermale Nekrolyse

Dies ist eine schwere Variante der Medikamentenallergie, die bei einer bullösen Hautläsion mit einer Mortalitätsrate von bis zu 30% auftritt. Einige Autoren betrachten das Stevens-Johnson-Syndrom als mildere Form. Die Unterschiede liegen im Bereich der Hautläsionen und in der Art der Hautveränderungen.

Beim Debüt der Krankheit kommt es in der Regel zu plötzlichem Fieber, Unwohlsein mit nachfolgenden Hautausschlägen, die bei Berührung schmerzhaft sind. Dann beginnen sich Bläschen zu bilden, es erscheint das klassische Nikolsky-Symptom, bei dem ein leichter seitlicher Druck zur Ablehnung der Epidermis führt.

Histologisch entspricht dies der weit verbreiteten Apoptose von Keratinozyten mit der Trennung zwischen Dermis und Epidermis. Der Prozess umfasst die Schleimhäute des Mundes und der Genitalien sowie des Darms und der Augen, was manchmal zu Erblindung führt.

Diese Reaktionen sind immunpositiv, beschrieben HLA-Assoziationen mit spezifischen Medikamenten. Hauptsächlich zytotoxische T-Zellen verursachen Hautmanifestationen, andere Zellen können jedoch eine wichtige Rolle bei der Bildung dieses Syndroms spielen. Unter den Hauptmolekülen, die eine toxische Schädigung von Keratinozyten vermitteln, sowohl bei diesem Syndrom als auch beim Stevens-Johnson-Syndrom, sind Granulisin, Tumornekrosefaktor und einige andere Moleküle von besonderer Bedeutung. Ihre Definition wird als diagnostische Tests im Management von Patienten mit diesen Krankheiten vorgeschlagen.

Neben den oben beschriebenen Varianten von Hautläsionen sind auch andere Hautreaktionen auf Arzneimittel möglich:

• Photodermatitis - erythematöser Hautausschlag an offenen Körperstellen, Bildung von Bläschen, Bullen ist möglich;
• Arthus-Sacharow-Phänomen - lokale allergische Reaktion in Form von Infiltrat, Abszess;
• Erythema nodosum - subkutane rote Knotenpunkte, die hauptsächlich auf der Vorderfläche der Beine lokalisiert sind, können von Subfebrile, Unwohlsein, Arthralgie und Myalgie begleitet sein;
• allergische Vaskulitis - symmetrischer Ausschlag, der eine lange Pigmentierung hinterlässt, die meist im unteren Drittel der Beine, an den Knöcheln, am Gesäß lokalisiert ist;
• Kontakt allergische Dermatitis - Erythem, Ödeme treten an der Expositionsstelle auf, Vesikel, Stier.

Systemische und Organläsionen bei Medikamentenallergien

Obwohl die Haut das Hauptzielorgan für Arzneimittelallergien ist und andere Organe am pathologischen Prozess beteiligt sein können, sind, wie oben erwähnt, auch systemische Wirkungen möglich.

Anaphylaxie

Dies ist eine ernste, lebensbedrohliche, generalisierte oder systemische Überempfindlichkeitsreaktion. In der klinischen Praxis gibt es im klinischen Bild ähnliche Zustände, die als nicht allergische Anaphylaxie bezeichnet werden.

Der anaphylaktische Schock gehört zu den lebensbedrohlichsten Manifestationen der Anaphylaxie bei Kontakt mit einem Allergen (Arzneimittel), begleitet von schweren hämodynamischen Störungen, die zu Kreislaufversagen und Hypoxie aller lebenswichtigen Organe führen. Es gibt eine hohe Sterblichkeit.

Serumkrankheit

Es handelt sich um eine akute allergische Reaktion, die durch einen Immunokomplexmechanismus entsteht, hauptsächlich als Reaktion auf die Verabreichung von heterologen Seren, Beta-Lactam-Antibiotika, Sulfonamiden, Zytostatika, NSAIDs und monoklonalen Antikörpern.

Die Symptome treten 1-3 Wochen nach Beginn der Behandlung in Form von Hautausschlägen (Urtikaria, makulopapulösem Ausschlag), Fieber, Arthralgie (meist große Gelenke), Lymphadenopathie auf. Die Dauer der Erkrankung beträgt je nach Schweregrad mehrere Tage bis zu mehreren Wochen.

Drogenfieber

Als Manifestation einer Medikamentenallergie kann zum Beispiel die Verwendung von Beta-Lactam-Antibiotika und anderen antimikrobiellen Mitteln ausgelöst werden. Es ist gekennzeichnet durch einen Temperaturanstieg von subfebrilen Werten auf 39 ° C, von seinem kurzfristigen Anstieg zu langfristigen.

Entwickelt durch Immunokomplex oder zellvermittelten Mechanismus. Im Gegensatz zu anderen Fieber bleibt der Patient relativ gesund. 2-3 Tage nach Absage des kausal signifikanten Medikaments verschwindet das Fieber. Wenn Sie das Medikament erneut ernennen, wird es nach einigen Stunden wieder aufgenommen.

Merkmale der Manifestation von Medikamentenallergien bei Kindern

Die meisten allergischen Reaktionen auf Arzneimittel bei Kindern sind mit Beta-Lactam-Antibiotika verbunden, dann sind NSAR häufiger, seltener Makrolid-Antibiotika, Sulfonamide, Antikonvulsiva, strahlenundurchlässige Substanzen, Chemotherapeutika und andere Arzneimittel.

Risikofaktoren für die Bildung einer Medikamentenallergie bei Kindern sind akute respiratorische Virusinfektionen, insbesondere bei Personen, die zu Allergien neigen, einer Infektion mit Viren der Herpesgruppe. Atopie, Asthma bronchiale, Urtikaria, atopische Dermatitis sind signifikante Risikofaktoren für die Entwicklung von Allergien bei Kindern.

Die Hauptschwierigkeit bei der Diagnose ist die Unterscheidung zwischen papulösem / kernartigem Hautausschlag und möglichen viralen Exanthemen, die in dieser Altersgruppe sehr häufig beobachtet werden. Die Differentialdiagnose ist oft schwierig, es wird vorgeschlagen, die zeitliche Beziehung zwischen der Verabreichung des Arzneimittels und der Reaktionsöffnung zu bewerten; Es ist wichtig, den Zustand der Haut, die Schleimhäute, das Vorhandensein von Fieber, Lymphadenopathie, Veränderungen in Labortests (Eosinophilie des peripheren Blutes, erhöhte Lebertransaminasen) zu berücksichtigen.

In der modernen Literatur ist bekannt, dass die hauptsächlichen klinischen Manifestationen der Überempfindlichkeit von Medikamenten bei Kindern verschiedene Hautausschläge, Urtikaria, sind. Weniger häufig tritt das Auftreten anderer Manifestationen auf: allergische Rhinitis, Angioödem, Anfälle von Bronchialasthma, Stomatitis, hämorrhagische Vaskulitis, Enteritis, Fieber, anaphylaktischer Schock, Stevens-Johnson-Syndrom, Layel-Syndrom.

Die vorherrschenden Symptome einer Überempfindlichkeit gegen Medikamente bei Kindern mit Asthma, atopischer Dermatitis und demmatologisch respiratorischem Syndrom sind unterschiedlich. Bei Kindern mit Asthma sind Anfälle von Bronchialasthma (35,6%) die häufigste Manifestation einer Medikamentenallergie, Urtikaria ist die zweithäufigste Erkrankung (28,6%); Bei 19,5% der Kinder manifestieren sich Allergien durch verschiedene Exantheme, bei 11,7% der Patienten - in Form von Angioödem.

Bei Kindern mit atopischer Dermatitis tritt die Verschlimmerung der atopischen Dermatitis (44,8%), gefolgt von Urtikaria und Angioödem, die mit der gleichen Häufigkeit (10%) festgestellt werden, als häufigste Manifestation einer Arzneimittelallergie auf. Exantheme treten bei 16,8% der Patienten mit dieser Krankheit auf.

Bei Kindern mit kombinierten Manifestationen von Haut- und Atemwegsallergien manifestieren Überempfindlichkeitsreaktionen bei Medikamenten am häufigsten eine Verschlechterung der atopischen Dermatitis (37,5%), das Auftreten von Angioödem (22,5%), seltener - Anfälle von Bronchialasthma (17,5%) und Urtikaria (15, 6%).

Moderne Ansätze zur Diagnose einer Medikamentenallergie

Die derzeit verfügbaren wissenschaftlichen Daten lassen immer noch keine erschöpfenden Maßnahmen für die Diagnose einer Medikamentenallergie zu. In diesem Zusammenhang sind Methoden der allgemeinen klinischen Diagnostik, insbesondere Anamnese (allergisch, pharmakologisch, familiär), allgemeine klinische Untersuchungen mit Identifizierung der für eine Arzneimittelallergie charakteristischen Hauptsyndrome nach wie vor von entscheidender Bedeutung.

In-vivo-Tests und einige biologische In-vitro-Tests können verwendet werden, um einige klinische und pathogenetische Varianten der Arzneimittelallergie zu diagnostizieren. Die Liste der für den praktischen Einsatz von Medikamentenallergien zertifizierten Forschungsmethoden ist jedoch immer noch recht dürftig. Die meisten Methoden gingen nicht über Forschungsprojekte hinaus.

Eine sorgfältig gesammelte Anamnese ist von grundlegender Bedeutung für die Diagnose einer Medikamentenallergie. Die Liste der Fragen kann als klassisch betrachtet werden: Es ist wichtig, die Reihenfolge der Symptome, ihre Dauer und den Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten festzulegen, zu denen vermutlich hypersensitive Reaktionen entwickelt werden; Um das Zeitintervall zwischen der Einnahme der Medikamente (letzte Dosis) und dem Auftreten der Reaktion, den Einfluss der Unterbrechung der Behandlung auf die Dynamik der Symptome sowie die Ergebnisse der Verwendung anderer Medikamente derselben Klasse in der Vergangenheit zu bewerten.

Wichtige Informationen zum Auftreten allergischer Reaktionen und Krankheiten bei Angehörigen des Patienten, einschließlich Reaktionen auf Medikamente. Diese allergologische und pharmakologische Anamnese lässt vermuten, dass es zu einer Medikamentenallergie kommt, oder neigt dazu, das Vorhandensein von Patienten abzulehnen.

Es sollte beachtet werden, dass bei 1 bis 10% der Menschen mit Arzneimittelallergien das Syndrom der mehrfachen Arzneimittelintoleranz (Unverträglichkeit von drei oder mehr strukturell oder pharmakologisch nicht verwandten Arzneimitteln) auftritt.

In Bezug auf instrumentelle und Laborforschungsmethoden für Arzneimittelallergien wird in den meisten modernen Literaturquellen betont, dass ihre Wahl von den Merkmalen der klinischen Manifestationen, dem Schweregrad systemischer und organspezifischer Symptome, dem vorgeschlagenen Immunmechanismus der Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktion, bestimmt wird.

Die Liste der Methoden umfasst in diesem Zusammenhang das Hemogramm, die Röntgenuntersuchung der Lunge, die Untersuchung der Funktionen von Leber und Nieren, die Bestimmung von antinukleären und antizytoplasmatischen Antikörpern, spezifische immunologische Tests, in einigen Fällen die Gewebebiopsie.

Eine gründliche klinische Studie mit Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Medikamente ermöglicht es uns, die Art, den Schweregrad und die Gefahr der Symptome zu beurteilen und eine dem Zustand des Patienten angemessene Laboruntersuchung durchzuführen. Ein solcher Ansatz hilft in vielen Fällen, die korrekte Diagnose sicherzustellen.

In der akuten Phase der aufgetretenen Überempfindlichkeitsreaktion können Entscheidungen über die Fortsetzung oder Beendigung der durchgeführten Behandlung getroffen werden, was die Bildung einer hypersensiblen Arzneimittelreaktion auslösen kann. Wenn die Gefahr besteht, dass sich der Zustand des Patienten verschlechtert, sollte das verdächtige Medikament sofort aufgehoben werden.

Es besteht kein Zweifel, dass eine bedeutende Ergänzung zu den anamnestischen und allgemeinen klinischen Daten bei der Diagnose des Verlaufs einer Medikamentenallergie Forschungsmethoden zur Identifizierung des schuldhaften Antigens und der Biomarker sind, die bestimmten Überempfindlichkeitsreaktionen eigen sind. In dieser Richtung wurde in den letzten Jahren intensiv geforscht. Allergische Diagnostika können mit in vivo und in vitro Methoden durchgeführt werden.

In-vivo-Methoden (Hauttests, Provokationstests) sind aus ökonomischer Sicht in der Regel klinisch informativ verfügbar. Diese Tests können jedoch nicht früher als 4-6 Wochen nach der Linderung einer hypersensiblen Arzneimittelreaktion durchgeführt werden, sie erfordern die Einhaltung besonderer Bedingungen. Dies verringert ihre Bedeutung, da es unter den Bedingungen der Notfalldiagnose und -therapie (Diagnose des Post-Factums) nicht zulässig ist.

In Fällen, in denen es nicht möglich ist, die Diagnose einer Arzneimittelallergie auf der Grundlage anamnestischer und klinischer Daten auszuschließen, sollte eine spezifische allergologische Diagnostik in spezialisierten Zentren durchgeführt werden. Damit können Sie eine Diagnose stellen und eine alternative Pharmakotherapie empfehlen.

Allergologische Diagnostika (Hauttests, Provokationstests) können nur nach Erfassung der allergologischen und pharmakologischen Vorgeschichte durchgeführt werden. Die Frage der Verwendung von Allergietests zur Bestätigung der allergischen Natur von Überempfindlichkeitsreaktionen bei Medikamenten stellt sich häufig im Zusammenhang mit Antibiotika, NSAIDs und Anästhetika.

Hauttests

Hauttests sind eine kostengünstige Methode zur Diagnose einer Überempfindlichkeit von Medikamenten. Informationen zur Verfügbarkeit von standardmäßigen diagnostischen Allergenen in der Literatur (zumindest in Russland) wurden jedoch nicht gefunden.

Die Platzierung von Pricktests und intradermalen Tests ist besonders wichtig, um IgE-abhängige Mechanismen der Medikamentenallergie zu identifizieren. Prik-Tests werden für erste Screening-Studien empfohlen. Intradermale Tests können mit negativen Ergebnissen von Prick-Tests durchgeführt werden. Sie sind sehr informativ in Fällen der Entwicklung sofortiger Überempfindlichkeitsreaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika, in einigen Fällen Heparin, mit verzögerten Reaktionen.

Um Hinweise auf eine mögliche Entwicklung von durch T-Zellen vermittelten hypersensitiven Reaktionen eines Medikaments zu finden, werden Patch-Tests (Hautapplikationstests) und / oder intradermale Tests durchgeführt.

In einigen Fällen sind die negativen Ergebnisse von Hauttests darauf zurückzuführen, dass nicht das Arzneimittel selbst immunogene Eigenschaften hat, sondern seine Metaboliten. In diesen Situationen können Arzneimittel-Provokationstests verwendet werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Arzneimittel provokative Tests

Sie sind der "Goldstandard" für die Identifizierung von Medikamenten, die zur Entwicklung hypersensibler Reaktionen führten. Die Formulierung provokativer Tests mit einem Medikament, deren Verwendung als Ursache für die Entwicklung einer Nebenwirkung angesehen wird, kann die Diagnose einer hypersensiblen Arzneimittelreaktion bestätigen oder ausschließen.

Solche Tests werden frühestens einen Monat nach dem Verschieben der ersten allergischen Arzneimittelreaktion durchgeführt, nur von speziell geschultem Personal in spezialisierten Zentren, das über Erfahrung im frühzeitigen Erkennen von Überempfindlichkeitsreaktionen verfügt und bei lebensbedrohlichen Zuständen eine angemessene medizinische Versorgung gewährleistet.

Ein provokativer Test ist kontraindiziert, wenn eine überempfindliche Arzneimittelreaktion eines lebensbedrohenden Patienten vorliegt (anaphylaktischer Schock, andere systemische allergische Reaktionen, schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Vaskulitis).

Die Methoden zur Verabreichung eines verdächtigen Arzneimittels beim Durchführen eines Provokationstests sind im Wesentlichen die gleichen wie bei der ersten Einnahme. Gleichzeitig wird der orale Verabreichungsweg bevorzugt, der mit der Einführung des Arzneimittels per os mit einem geringeren Risiko für hypersensitive Arzneimittelreaktionen verbunden ist.

In vitro biologische Tests

Große Hoffnungen werden auf die Entwicklung biologischer Methoden für die Diagnose medizinischer Überempfindlichkeitsreaktionen gesetzt. Solche Verfahren sind für Patienten bevorzugt, die gleichzeitig mit vielen Medikamenten behandelt werden, sowie bei schweren hypersensitiven Reaktionen, wenn In-vivo-Tests mit Medikamenten kontraindiziert sind. Die Durchführung dieser Art von Forschung ist für den Patienten sicher und möglicherweise am Höhepunkt der klinischen Manifestationen.

Bei den In-vitro-Tests basieren die meisten in die klinische Praxis eingeführten Methoden auf der Messung von allergenspezifischen IgE-Antikörpern gegen Arzneimittelallergene. Überempfindliche Arzneimittel-IgE-abhängige Reaktionen scheinen jedoch weniger häufig zu sein als beispielsweise Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ (vermittelt durch T-Lymphozyten).

Außerdem sind handelsübliche Kits zur Bestimmung von spezifischem IgE nur für eine begrenzte Anzahl von Arzneimitteln erhältlich, einschließlich Amoxicillin, Ampicillin, Cefaclor, Penicillin, Insulin (Rind, Schwein, Mensch), adrenocorticotropes Hormon, Suxametonium und einigen anderen Arzneimitteln. Das Fehlen von spezifischem IgE für die untersuchten Arzneimittel (negative Testergebnisse) bedeutet nicht, dass in diesem Fall eine sofortige Art von Arzneimittelallergie vollständig zurückgewiesen werden kann.

Die Bestimmung des Anteils an arzneimittelspezifischem IgM oder IgG kann in Fällen von Zytopenien, die durch Arzneimittel, Überempfindlichkeitsreaktionen auf Impfstoffe oder Dextrane verursacht werden, gerechtfertigt sein. Die Empfindlichkeit dieser Tests bleibt unerforscht, sie werden wenig für diagnostische Zwecke verwendet.

Unter anderen (Nicht-IgE) -Methoden zur Diagnose einer In-vitro-Arzneimittel-Überempfindlichkeit werden Tests verwendet, die auf dem Nachweis von Mediatoren basieren, die aus verschiedenen Effektorzellen freigesetzt werden, die an der Pathogenese der Arzneimittel-Überempfindlichkeit beteiligt sind:

• Bestimmung von Cystein-Leukotrienen, die in vitro durch isolierte periphere Blutleukozyten nach Stimulation mit einem Wirkstoff-Allergen produziert wurden;
• Bestimmung von Serum-Histamin, Tryptase, Granzym, sekretiert aus Basophilen und Mastzellen bei akuten allergischen Reaktionen des Medikaments, einschließlich Anaphylaxie;
• Bestimmung der von Lymphozyten freigesetzten Zytokine.

Gegenwärtig wird auch aktiv die Möglichkeit untersucht, Methoden zu verwenden, die auf der Untersuchung von an der Immunreaktion beteiligten Zellen zur Diagnose einer Medikamentenüberempfindlichkeit beruhen. Diese Methoden umfassen die folgenden.

Test auf Freisetzung von Histamin aus Basophilen mit fluorimetrischer Bestimmung. Es scheint sehr vielversprechend zu sein und wird derzeit aktiv untersucht, um mögliche Reaktionen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf bestimmte Medikamente zu untersuchen.

Basophil-Aktivierungstest. Es ist auch einer der Tests zur Diagnose von Medikamentenallergien. Basophile mit hoher Affinität für ihre Rezeptoren für IgE werden in diesem Test als Indikatorzellen verwendet. Basophile, die durch Allergene in Gegenwart von allergenspezifischem IgE aktiviert werden, exprimieren auf ihren Membranen Aktivierungsmarker wie CD63 und CD203c sowie intrazelluläre Marker.

Diese Änderungen in Basophilen können durch Durchflusszytometrie unter Verwendung spezifischer monoklonaler Antikörper gegen Aktivierungsmarker nachgewiesen werden. Bei der Diagnose einer Medikamentenallergie werden Spender-Basophile, Patientenserum mit Verdacht auf Medikamentenallergien und ein ursachenrelevantes Antigen verwendet.

Reaktionen der Blasten-Transformation von Lymphozyten mit verschiedenen medizinischen Allergenen und einigen anderen Methoden.

Die oben aufgeführten immunologischen Labormethoden, wie der Histamin-Freisetzungstest von Basophilen (unter dem Einfluss eines diagnostizierten Arzneimittels), der Basophilen-Aktivierungstest, der Cystein-Leukotrien-Freisetzungstest, Lymphozytenaktivierungstests, Lymphozyten-Blastentransformationsreaktion, können in manchen Fällen sehr nützlich sein, jedoch im Alltag Sie werden in der klinischen Praxis derzeit praktisch nicht eingesetzt, da sie für die Diagnose einer Medikamentenallergie noch nicht ausreichend standardisiert sind. Der Informationsgehalt vieler von ihnen ist nicht überzeugend belegt und die weitere Entwicklung erfordert erhebliche finanzielle Kosten.

Es sollte betont werden, dass es derzeit nicht möglich ist, das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen bestimmte Arzneimittel nur auf der Grundlage von In-vitro-Tests zu bestätigen oder auszuschließen. Testergebnisse sollten in Verbindung mit historischen Daten und klinischen Indikatoren interpretiert werden.

Jüngste Fortschritte in der Genetik haben eine Reihe von HLA-Allelen ergeben, die mit der Bildung von hypersensitiven Arzneimittelreaktionen zusammenhängen, die hauptsächlich die Haut betreffen. Beispielsweise werden die identifizierten Zusammenhänge zwischen Überempfindlichkeit gegen Abacavir und HLA-B * 57: 01 sowie zwischen dem Carbamazepin-induzierten Stevens-Johnson-Syndrom und HLA-B * 15: 02 in der klinischen Praxis implementiert - Testsysteme wurden entwickelt, um anfällige Personen zu identifizieren ermöglicht es ihnen, in Bezug auf die Prävention von Arzneimittelallergien gegen Carbamazepine (Einschränkung ihrer Verwendung) umzusetzen.

http://www.ambu03.ru/allergicheskie-reakcii-na-lekarstvennye-sredstva/